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神经系统遗传病及遗传性共济失调 生物 101 谷越 1005010207 摘要本文侧重在遗传学角度阐述神经系统遗传病的分类和遗传机理， 强调遗传 学分析在诊断和治疗神经系统疾病的重要地位。并以遗传性共济失调为例，具体 分析。 关键词：神经系统遗传病分类研究进展诊断和治疗方法遗传性共济失调机 理 神经系统遗传性疾病是由于生殖细胞或受精卵遗传物质的数量、 结构或功能 改变，使发育的个体出现以中枢和周围神经系统功能异常为主要临床表现的疾 病。遗传性疾病有19 121种,其中神经系统遗传性疾病约占60%由于基因表达在 神经系统极为丰富（脑中有60%勺基因处于活动状态），这些基因的任何一个发 生突变均可能导致疾病又由于神经系统对人的生存至关重要，任何严重的突变 都将使个体死亡而绝大多数神经系统遗传病又都由较“ 轻微”的突变引起，所 以长期以来，人们对神经系统遗传病的了解并不多⑴ 神经系统遗传病的分类 所谓遗传病是指由于生殖细胞或受精卵内的遗传物质的结构或功能上发生 改变而引起的疾病，这种遗传因素按一定的方式传给下一代，缺少这种遗传因素 就不发病。 遗传病可分为以下三大类：1.单基因遗传病：由染色体上某对等位基因所引 起的遗传病，分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、伴性遗传病。单 基因遗传病病种多但是大多属少见病。2.多基因遗传病：指病因涉及多个基因位 点和环境因素的遗传病，其中多对基因中各对基因（微效基因）呈共显性，每对 基因作用微小，但共同作用课形成明显效应。 3.染色体异常遗传病：指染色体数目异常或形态结构畸变引起的疾病。 神经系统遗传病的分类 1.1按遗传学机理可大致分为三大类⑴ 1.1.1基因的部分缺失或重复 典例：假肥大型肌营养不良（或称抗肌萎缩蛋白病）中的 Duchenne表 现型（DMD，一种常见的X染色体隐形遗传病，其中约65%勺病例由DMDS因内 部分缺失所致，约5%勺病例存在DMDS因内部分重复［2］，DMDS因长约2400kb, 位于X染色体短臂（Xp21.2-21.3），含79个外显子和78个内含子，具有突变频 率高且形式多样的特点［3］。该基因有两段缺失和重复高发区，由同源重组或姐妹 染色体间不等交换所致，一般发生在内含子内。 DNA的单碱基替换 某些在编码神经细胞迁移过程中起关键作用的蛋白的基因发生突变会导致 神经系统发育障碍。 不稳定的三核苷酸重复序列 基因中某种三核苷酸的重复拷贝数不稳定地异常增加(动态突变)导 致了疾病的发生，这种动态突变型遗传病的特点有：具有显著地遗传早发 现象，即发病年龄一代比一代早，症状一代比一代重，三核苷酸重复序列 拷贝数一代比一代多⑷；患者的发病年龄与三核苷酸重复扩增数成反比例关系 ； 通过父系遗传的三核苷酸重复扩增数比通过母系遗传的多等 ⑸。三核苷酸重复可 能位于基因的编码区，也可能位于非编码区。 1.131 .编码区 位于编码区的三核苷酸重复只有一种即(CAG n⑸,5种神经系统遗传病属于 此类，其中4种常染色体显性遗传(AD为 亨延顿舞蹈症(HD，染色体位点4p1613; CAGE常重复数11-30,致病 重复数36-121 脊髓小脑性共济失调1型(SCA SCA1，染色体突变位点6p22-23 ; CAGE常重复数19-36，致病重复数 40-81 SCA2染色体突变位点12q23-24.1 ; CAGE常重复数22,致病重复数 [6] 36-52 马查多-约瑟夫病(MJD)，染色体突变位点14q24.3-32.2 ; CAGE常重复 数14-31，致病重复数66-80 齿状核红核苍白球路易斯体萎缩症(DRPLA，染色体突变位点 CTG-B37;CA正常重复数7-23，CA致病重复数49-75⑺ 1种伴X染色体隐性遗传(XR为：肯尼迪氏病(KD，也称X连锁脊髓球肌萎缩 症[8]，染色体位点Xq21.3; CAGE常重复数13-30，致病重复数30-62 1. 1.3.2.非编码区 现在已知五种神经系统遗传病基因，在它们的5端、3端非翻译区或者内 含子中含有高拷贝数的三核苷酸重复.这些三核苷酸重复单元包括三种：CGG、 CTG GAA这五种遗传病遗传方式多样,既有常染色体显性遗传,也有常染色体 隐性遗传，同时还有X连锁的隐性遗传。 .脆性X综合症(FRAXA,FRAXE) FMR-1基因的CGE常重复次数6-45，致 病重复次数50-1500 强直性肌营养不良(DM) : CAM依赖肌蛋白激酶的CTGE常重复次数5-37， 致病重复次数44-3000[1],常染色体显性遗传。 弗里德赖希共济失调(Friedreich) : GAAE常重复次数7-22，致病重复次 数200-900，常染色体隐性遗传。 由以上可以看出，三核苷酸重复本身是普遍存在的，导致疾病的发生以