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2021年风湿性关节炎新疗法论文 Abdelaty医师等回顾了有关类风湿性关节炎(RA)的文献后指出，过去几十年来对RA免疫发病机制更多的了解，促进了更特异的新疗法的产生。非皮质类固醇抗炎药(NSAID)的改进也对患者有益。本文报告了这些新疗法的重点。 一、抗肿瘤坏死因子(TNF)[infliximab(cA2)疗法 1.药理功能cA2是由鼠抗人TNF－α单克隆抗体(mAb)的不同部位连接至人IgG1κ分子而构成的嵌合抗TNF－αmAb。它有两个基本的功能机制 2.临床疗效在美国，cA2用于RA正待批准。在首次cA2用于治疗RA的安慰剂对照试验中，静脉输注(IV)一次cA210mg/kg较1mg/kg的疗效高(79％对44％)，疗效维持的中位期分别为8和3周。安慰剂组12％有效。对复发者再给cA210mg/kg，最多达4次，所有病例均获得有效控制，但50％的患者有效期缩短。这被认为是人抗嵌合抗体(HACA)形成所致。另一首次安慰剂对照、双盲、长期探究中，纳入正在用小剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗仍在活动期的RA患者，试验组不用或继续用MTX7.5mg/周，在第1天、2、6、10和14周时，分别接受cA21、3或10mg/kgIV，对照组接受安慰剂输注加MTX7.5mg/周，随访至第26周。结果呈剂量依靠性显著好转，10mg/kg组中60％显著好转，许多患者疗效持续至26周，对照组15％达20％Paulus有效标准(根据症状，主客观判定)。探究者认为cA2和MTX的协同功能是由于MTX减少了HACA的产生。 3.不良反应过敏反应如发热、寒颤、头痛、恶心、血管迷走神经反应和荨麻疹。21％发生感染，3％严重感染包括肺炎、皮肤感染和胆囊炎；安慰剂组分别为11％和2％，但需指出，用药前感染率就高。8％患者产生抗双链DNA抗体，仅1例发生系统性狼疮症状。HACA的产生是长期治疗的限制因素，调整剂量或伍用MTX可能减少cA2的免疫原性。4.适应证难治性RA患者。用法 二、人TNF受体p75－Fc蛋白(etanercept,ET) 1.药理功能TNF－α和其同源分子TNF－β相等地和TNF细胞表面受体结合而介导它们的生理和病理功能。有两个独特的TNF受体即p55和p75，此二型膜结合受体通过每个分子的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白酶剪切而被转化为相应的可溶性TNF受体(sTNFR)。sTNFR可抵销TNF活性。健康人血循环中的sTNFR水平为1～2ng/ml，而RA患者滑膜液内的sTNFR可能要比之高4～5倍，可中和过量的TNF。ET是由2个p75受体的细胞外部分和人IgG1的Fc段融合而成，可结合2个TNF分子，且由于Fc而增加了循环半衰期，故被用以结合炎症部位过量的TNF。使TNF不能和炎症靶细胞的表面受体结合而失活。 2.临床疗效在一项Ⅱ期双盲、安慰剂对照的探究中，纳入180例RA患者，用ET0.25、2或16mg/m2皮下注射，每周2次，共3个月，用50％美国风湿病学学会(ACR)有效率标准衡量，病的活动度显著下降，尤其在57％用最大剂量的患者。最近在对MTX疗效差的RA患者进行的Ⅲ期试验中，Ⅰ组联合用ET和MTX，Ⅱ组单用MTX，共6个月，用50％ACR有效率标准评估，Ⅰ组有效率为39％，Ⅱ组为3％。Ⅰ组临床好转快，疲惫等症状在1～2天内缓解，1～2周内有客观进步。 3.不良反应患者耐受良好。最常见的不良反应为注射部位红斑或红斑加不适，不需治疗，仅1例因此退出探究；还有轻度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻窦炎和咽炎。治疗组和安慰剂组中有5％产生抗双链DNA抗体，但无狼疮的临床征象。1例产生抗ET抗体。对有隐匿的慢性感染如结核或丙型肝炎患者，所有TNF抑制剂均应慎用。 4.适应证目前用于其他二线药无效的患者，用法 三、来氟米特(leflunomide,LF) 1.药理功能LF为异恶唑衍生物，为一新的抗嘧啶抗风湿病情改善药(DMARD)，已被证实有免疫调节性能。重点功能于自身反应性淋巴细胞，它很快被代谢为活性型A771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核苷酸水平下降。淋巴细胞的活化需核苷酸库扩大8～16倍，故核苷酸的减少导致选择性自身反应性细胞的抑制。 2.临床疗效几项Ⅱ期探究观察不同剂量LF的疗效和平安性，结果示每日1次25mg显著优于10mg，二者均优于安慰剂。患者能很好耐受。一项双盲多中心探究中，358例活动性RA患者被随机分入①组，先服负荷量LF100mg/日共3日，使较快地达到稳态浓度。以后LF20mg/日；②组，安慰剂；③组柳氮磺吡啶2g/日。用20％ACR有效率标准评估 3.不良反应7％患者因不良反应而停用LF。最常见的不良反应有皮疹、过敏反应和