抗生素分类、特点与应用.pptVIP

头孢噻肟 Cefotaxime 顺式的甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定性，2-氨基噻唑基团可以增加药物与青霉素结合蛋白亲和力，因此具有广谱、高效特点。 * 抗生素的分类、特点和应用 头孢曲松Ceftriaxone 头孢他啶Ceftazidime 头孢克肟Cefixime 头孢曲松的抗菌谱和Cefotaxime相似，需注射给药。 头孢他啶对G-菌的作用突出，对绿脓杆菌的作用比其它抗生素强。 头孢克肟对β-内酰胺酶特别稳定，可口服。 * 抗生素的分类、特点和应用 3、SAR of Cephalosporins 7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加对β-内酰胺酶稳定性。 7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。 环中的S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。 3位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质。 * 抗生素的分类、特点和应用 4、 Semi-synthetic methods for Cephalosporins 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）是半合成头孢菌素的关键原料。 7-ACA 7-ADCA 得到7-ACA和7-ADCA后，采用半合成青霉素类似的合成方法：酰氯法、酸酐法和DCC法，进行半合成头孢菌素的制备和生产。 * 抗生素的分类、特点和应用 三、非经典的β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂 Nonclassical β-Lactam Antibiotics and β-Lactamase Inhibitors * 抗生素的分类、特点和应用 1、碳青霉烯类（Carbapenems） 沙纳霉素(硫霉素）Thienamycin 抗菌谱较广，抗菌作用强，对β-内酰胺酶也有较强的抑制作用。 缺点：化学结构不稳定，且在体内易受肾脱氢肽酶的降解。 结构不稳定 * 抗生素的分类、特点和应用 亚胺培南Imipenem 为沙纳霉素的氨基上亚胺甲基取代的衍生物，化学稳定性增加，对大多数β-内酰胺酶高度稳定。 抗菌活性和抑酶作用均比沙纳霉素强，尤其对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。 * 抗生素的分类、特点和应用 2、氧青霉素类 克拉维酸　Clavulanic Acid 第一个用于临床的β--内酰胺酶抑制剂。 单独使用无效，常与青霉素类药物联合应用以提高疗效。 临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀，可使阿莫西林增效130倍，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。 * 抗生素的分类、特点和应用 3、青霉烷砜类 舒巴坦　Sulbactam 为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，抑酶活性比克拉维酸稍差。 与氨苄西林合用时，能显著提高抗菌活性。但不太稳定，极易破坏失效。 * 抗生素的分类、特点和应用 4、单环β-内酰胺类 氨曲南Aztreonam 对需氧的革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对需氧的革兰氏阳性菌和厌氧菌作用较小；对各种β-内酰胺酶稳定；耐受性好，副作用发生机会少。 未发生过敏性反应，而且与青霉素类和头孢菌素类不发生交叉性过敏反应。 * 抗生素的分类、特点和应用 Tetracycline Antibiotics Section 2 * 抗生素的分类、特点和应用 抗生素的分类、特点和应用 抗生素的分类、特点和应用 抗生素的分类、特点和应用 抗生素的分类、特点和应用 * 抗生素的分类、特点和应用 β-内酰胺类 四环素类 氨基糖甙类 大环内酯类 其它类 * 抗生素的分类、特点和应用 β-Lactam Antibiotics Section 1 * 抗生素的分类、特点和应用 Cephalosporins 头孢菌素类 Penicillins青霉素类 Classical β-Lactam Antibiotics * 抗生素的分类、特点和应用 分子内均含有四元的β-内酰胺环，青霉素类母核由β-内酰胺环与氢化噻唑环并合而成，而头孢菌素类母核则由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成； 分子中均含有羧基，可与碱金属离子如钾、钠形成水溶性盐或与普鲁卡因等有机碱形成有机盐，使稳定性有所提高； 在β-内酰胺环羰基的α-碳都有一个酰胺侧链；青霉素类在6位，而头孢菌素类在7位； 两个稠合环不共平面，青霉素样N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠； 分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的2、5、6位和头孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。抗菌活性不仅与母核的构型有关，而且还与酰胺侧链中的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。 * 抗生素的分类、特点和应用 Oxacephems 头霉素类 Monobactam Carbapenem 碳青霉烯类