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无菌药品生产无菌保证的研究 摘要：无菌药品作为制药要求最为严格、风险最大的 制药项目之一， 深受企业及社会的重视。 在社会发展过程中， 对无菌药品生产的保证要求也越来越重视。本文对无菌药品 生产的相关要求进行综述，提出相关工作要点。 关键词：无菌药品；生产；无菌保证 中图分类号： R94 文献标识码： A 文章编号： 1001-828X （2014）06-0-01 无菌是指无存在的微生物。无菌药品是法定药品所列有的无菌检查项目的制剂及原料药，包含无菌制剂及无菌原料药。如果将存有微生物或其代谢物污染的药品注入到血液或肌肉中，会对患者的健康甚至是生命造成严重的威胁，甚至 危及到生命。 因此，保障药品的无菌生产工艺保证至关重要。 一、无菌药品的概述 为能够保障无菌药品 [1] 最大限度的降低微生物、 微粒及 热原的污染，应要求其生产质量和用途的达到标准。而能够保障其目标的关键则是要求生产人员技能、工作态度及工作培训能否达标，其生产过程必须严格遵守工艺流程，最终产品的无菌或质量特性绝不能只参考最终的质量检测定论。 二、无菌药品生产具体要求 （一）无菌药品生产原则 各种原料进入生产之前要做好消毒和预处理，为防止在生产过程中的污染，应对洁净区人员。环境及设备装置进行严格的清洁工作，特别对相关人员及原料加以控制，建立完整严格的生产体系，确保无菌制药达到标准。 （二）无菌药品生产工艺 市场所生产药品中，根据生产用途及工艺设备分为最终灭菌和最终不可灭菌两种方式，其中一类是采取最终灭菌的方式形成最终无菌产品，部分药品则是在过程中以无菌生产为主的措施方式。 （三）无菌药品生产规程要求 1.GMP 规程 [2] 依据最新 GMP 章程和实施基础，人们越来越重视无菌药品使用的安全性、稳定性，同时也作为企业生产管理的重点要求，这需要工作人员严格按章、依法的工作，是实现无菌药品高质量的关键，是制药工程中最受重视、关注的重要部分。 2.工艺规程要求 [3] 无论新旧版 GMP 规程，在制药生产流程中都对药品生 产、包装有明确的管理要求及依据，同时作为生产制药工作的法律、法制依据。要求生产中所需的原料及包装材料商都应注明注意事项和生产工艺，且批准后不得自行修改。 生产工艺规程作为生产过程中的指导性文件，以其为依据进行编写岗位操作法和制定岗位生产记录。岗位操作法将工艺规程中的工艺条件进一步细化和具体化，使生产操作程序更加明确，换句话说工艺规程在生产过程是指导性的作 用，而操作法则对实现工艺要求如何执行提供了具体方法与 步骤。工艺规程是生产管理的核心，作为生产的依据，使有 章可寻，有法可依，是 GMP 指导思想的体现；而操作法是 指导工艺规程的方法与措施，是实践照章办事的步骤与程 序。生产记录则是执行规程、操作参数、执行结果的文字和数据的记载，是有据可查的重要档案。三者构成生产管理的全过程，缺一不可。 （四）操作要求 1.人员要求 对生产操作人员，在上岗前应经过严格地挑选，经过岗位培训并考核通过方能上岗，并在工作期间定期对人员进行生产操作培训，使工作人员能够正确严格地操作。 2.时间要求 有效的使用时间可以最大限度的控制微生物数量，所以 注射用水一般要求在 24 小时内使用，经过消毒器具则应在 48 小时内使用， 在洁净区的废物及时清出， 以减少微生物滋 生污染。 3.洁净度要求 无菌药品生产过程中严格遵守 SOP，对工作环境的空气 洁净度要严格进行动态监测。要求在万级环境中进行无菌药 品称量、配置工艺操作，灌装工序则需在动态万级条件下的 100 级层流环境。 4.无菌检验和验证 因无菌检查是在生产过程中对每批次药品采取随机抽 样的检查方式，这并不能百分百的检测出药品污染量及污染 率。因此，因批产品染菌率低而不能检测出定位无菌药品时， 最终风险很大。另一方面，微生物种类 [4] 多样，在无菌检验 中很难检测出污染药品中的所有种类微生物，因此无菌检验有很大局限性。而且也需要准确的验证无菌检验的环境及无菌操作全过程，所以将通过无菌检验的药品，定为无菌产品是错误的。无菌检验结果作为一个参考文件，无菌产品的无菌保证应建立在生产操作的严格控制和验证，依靠先进的生 产设备和合理的工艺流程 [5] 。 小结 当今，中国制药企业在无菌控制水平的技术上面临着巨大挑战；企业为能使企业通过认证，耗巨资改造环境，升级生产设备。但仅硬件达标是远不够的，对于人员对无菌药品的认识，工作态度，是否合理的设计工艺流程等都能够有着 全面的学习和认识，才能顺利的活的 GMP 认证的通过。从 细节入手，切实提高药品生产质量管理水平至关重要 [6] 。 参考文献 [1] 徐林 .GMP 的无菌保证 .中国医药工业杂志  [J] ， 2006， 31（ 3）：140-142. [2]