抗恶性肿瘤药解答.ppt

放线菌素 D （ actinomycin D ，更生霉素 ) 从多种放线菌中分离得到 口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织 放线菌素 D （ actinomycin D ，更生霉素 ) ? 嵌入到 DNA 双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（ G-C ）碱 基对之间 ，与 DNA 结合成复合体，阻碍 RNA 多聚酶的功 能，阻止 RNA 特别是 mRNA 和蛋白质的合成，进而抑制 肿瘤细胞的增长。 ? 引起 DNA 单链断裂 通过游离基中介或通过 II 型 DNA 拓 扑异构酶的作用。 ? 属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。 ─ 霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤 有突出疗效， ─ 睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济 ( Kaposis) 肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。 应用 四、铂类配合物 水解形成的带正电的水化分子 cis- Pt(NH3)2(H2O)(OH)+ 与 G 上 N7 和 O6 交叉连接，也 与 C 和 A 结合， 抑制 DNA 复制和转录， DNA 断裂和 错码，抑制细胞有丝分裂。 抗癌谱 广 治疗 转移性睾丸癌 和 卵巢癌 是治疗睾丸癌最有效药物之一 顺铂、卡铂 五、植物来源的抗肿瘤药物 通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤 丝形成，从而阻断有丝分裂 ，使细胞分裂停止于 M 期，因此是 M 期细胞周期特异性药物。大剂量 长春新碱亦可杀伤 S 期细胞。长春碱与长春新碱 之间无交叉耐药性。 长春碱 (VLB) 、长春新碱 (VCR) 夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 药理作用 ? 治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂 和博来霉素联合应用， 首选 ? 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋 巴瘤 长春新碱。 ? 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞 性白血病缓解率达 90% 。 临床应用 两者区别 长春碱 的不良反应主要为 限制剂量性骨 髓抑制 ，表现为白细胞减少， 长春新碱 不引起严重的骨髓抑制，有利 于和有骨髓抑制的药物联合应用。 长春新碱神经毒性比长春碱严重 ，为限 制剂量的主要因素。 第四十六章 抗恶性肿瘤药物 第一节 概述 恶性肿瘤 癌 肉瘤 白血病 结构：异常 功能：异常 特征 - 失控生长 - 浸润播散 - 转移 一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系 ─ 细胞周期 ─ 细胞凋亡 ─ 细胞的增殖失控与端粒酶 ─ 细胞分化 ─ 侵袭和转移 ─ 肿瘤抑制基因的失活 ─ 原癌基因的激活 1. 细胞周期 细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成 增殖过程 ? 合成前期 (Gl 期 ) 指细胞分裂终了到开始合成 DNA 之前 的这段时期，约占 1/2 。 ? DNA 合成期 (S 期 ) 主要合成 DNA ，同时也合成 RNA 和 蛋白质，约占 1/4 。 ? 有丝分裂前期 (G2 期 ) 约占细胞周期的 l ／ 5 。 ? 分裂期 (M 期 ) 约占细胞周期的 l ／ 20 ，细胞含有二倍的 DNA ，分裂成二个 Gl 期子细胞。 每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态， 即 G0 期 ( 静止期 ) 。 ? 增殖细胞群： 按指数分裂的方式进行增殖。 ? 非增殖细胞群 (G0 期 ) 肿瘤复发的根源 ? 无增殖力细胞群（分化细胞） 与药物治疗关系 不大 细胞群 生长比率 (growth fraction ， GF) 增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。 特点： GF 值大的肿瘤，对药物较敏感； GF 小 的敏感性较差。 3. 细胞增殖失控与端粒酶 ? 端粒酶 (telomerase) ：是一种能够延长染 色体端粒 DNA 序列的核糖核蛋白酶，它 能以自身 RNA 为模板合成端粒 DNA 并加 到染色体末端，维持端粒的基本长度， 从而延长细胞寿命。 ? 端粒酶的缩短或消失过程被认为是细胞 分裂停止的基础。 4. 细胞分化 ? 正常细胞的增殖过程 ? 干细胞分裂，产生子代细胞，分化成相 应组织的成熟细胞。 ? 癌细胞的重要特征 分化能力丧失 5. 侵袭