16抗心律失常药物-20110-26.ppt

Antiarrhythmic drugs （抗心律失常药物） 中南大学药学院药理学系 陈小平 2011.10 心律失常及病因 ? Arrhythmia: 心跳频率、节律和传导的异 常； ? CO ? , life-threaten ； ? 引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、 高血压、心衰）和药物（如地高辛、麻 醉药）。 心律失常的类型 心动过缓（ bradycardia ） ? 窦性心动过缓 (sinus bradycardia); ? 房室传导阻滞 (atrio-ventricular block). 心动过速（ tachycardia ） ? 房性早搏 (atrial premature contraction); ? 房性心动过速 (atrial tachycardia,AT); ? 心房颤动 (atrial fibrillation, AF); ? 心房扑动 (atrial flutter, AFL); ? 阵发性室上性心动过速 (paroxysmal supraventricular tachycardia); ? 室性早搏 (ventricular premature contraction); ? 室性心动过速 (ventricular tachycardia,VT); ? 心室颤动 (ventricular fibrillation, VF). 心律失常的电生理基础 Electrophysiology of normal cardiac rhythm Action potential of cardiac cells 心肌缺血、缺氧时 膜电位变小，快反 应细胞表现出慢反 应电活动。 APD 与 ERP Electrophysiology of arrhythmias ? 异 位 节 律点自律性升高 ? 静 息点位水平 负值减 小 ? 最大舒 张 点位 绝对值 下降 ? 4 相自 动 除 极 速率加快 ? 阈 点位水平下移 ? 后除 极 （ afterdepolarization ） 与触发 活 动 1. 冲动形成障碍 2. 冲动传导障碍 Increased automaticity of ectopic focus Increased automaticity of ectopic focus Increased automaticity of ectopic focus Electrophysiology of arrhythmias 后除 极与触发 活 动 ： ? 早后除 极 （ early afterdepolarization ， EAD ）： 发 生于 AP 2 相或 3 相， Ca 2+ 和 Na + 内 流所致， CCBs 和利多卡因可阻 断 ； ? 迟 后除 极 （ delayed afterdepolarization ， DAD ）： 发 生于 AP 4 相， Ca 2+ overload 诱发 Na + 内 流，强 心 苷 中毒、 儿 茶 酚胺类 和心肌缺血可 诱发 。 2. Abnormality in impulse conduction Single reentry: premature stroke ; Repeated reentry: AF, AFL, VT, VF. Classification of Antiarrhythmic Drugs ? Class Ⅰ : sodium channel-blocking agents ? IA: Inhibit Na + influx moderately , e.g. quinidine, procainamide; ? IB: Inhibit Na + influx slightly , e.g lidocaine, phenytoin sodium; ? IC: depress Na + influx severely , e.g flecainide, encainide, propafenone; ? Class Ⅱ : ? -AR blockers , e.g. propranolol, metoprolol; ? Class Ⅲ : prolonging APD , e.g. amiodarone, sotalol; ? Class Ⅳ : CCBs , e.g. verapamil, diltiazem; ? Others: adenosine. Vaughan Williams (1971) Class Ⅰ Sodium channel-blocking agents Class I A: ? 适度抑制 Na + 通道 : ↓V max , ↓conduction, ↓