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- 2021-01-21 发布于天津
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2 型糖尿病的自然病程与遗传学研究进展(纪立农)
在 2 型糖尿病自然病程的研究中 ,有许多证据显示 ,胰岛素
抵抗是启动糖耐量异常的病理生理过程的始动因素 .在一个
比较公认的糖尿病自然病程的模式中 ,糖尿病的发生过程可
以被分为历经数年或数十年的 3 个阶段 :
第一阶段:特点为胰岛素抵抗但血糖正常 ,其中胰岛素抵
抗的发生可能是因遗传或后天获得的因素所导致的 ,在胰岛
素抵抗的发生过程中常常有肥胖伴随 .在这一阶段胰岛 β细
胞因可以通过增加胰岛素的分泌来克服胰岛素的靶器官常
对胰岛素的抵抗 ,因此体内的血糖稳态可以得以保持 ;
第二个阶段:特点为胰岛素抵抗和餐后的血糖水平提高 ,
这是因为 β细胞分泌出的胰岛素与胰岛素抵抗不相匹配或 β
细胞分泌模式的变化使胰岛素对餐后血糖不能有效地控制
所致 ;
第三个阶段:糖尿病发展的自然病程的最后一个阶段是
糖尿病阶段 ,这一阶段多数患者 β细胞分泌出的胰岛素已不
能维持空腹血糖在正常范围内 .
2 型糖尿病患者胰岛素相对缺乏可能是在胰岛素抵抗的
背景上由多种原因引起的 β细胞功能缺陷所造成的 ,其中包
括遗传 .葡萄糖毒性 .年龄因素 .脂质毒性 .胰淀粉样多肽沉积
等 . 因此 ,2 型糖尿病的发病需要有两个方面的缺陷 : 即外周组
织的胰岛素抵抗和胰岛 β细胞的胰岛素分泌功能缺陷 .
.
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目前,已有非常充分的依据支持 2 型糖尿病是遗传性的
疾病 ,这些证据包括 : 同卵双胞胎间 2 型糖尿病发病的高一致
性 ;2 型糖尿病的家族聚集性 , 以及不同族间 2 型糖尿病发病
率的巨大差异 .此外 ,与糖尿病相关的中间性状如胰岛素敏感
性和胰岛素分泌的家族聚集的现象 ,也支持遗传因素参与了
对 2 型糖尿病易感性的决定 .
但据有关研究所揭示出的同一种族在不同生存环境中 2
型糖尿病发病危险性的明显差异性 ,也充分说明了环境因素
在 2 型糖尿病发病中的重要作用 .除了少数发病年龄较早的 2
型糖尿病 ( 如青年发病的成人型糖尿病 ,MODY) 的遗传模式
呈常染色体显性遗传外
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