原料药合成工艺中复杂起始原料的质控要求.pdfVIP

原料药合成工艺中复杂起始原料的质控要求 原料药合成工艺中复杂起始原料的质控要求 摘要：从保证药品安全有效和质量可控的原则出发，结合审评工作中遇到的实际问 题，对原料药合成工艺中使用复杂起始原料的情况进行了归纳分析，并提提出了现阶段 处理此类问题的基本要求。 关键词：原料药 合成工艺 中间体 质控 药审中心为提高审评效率、减少多轮审评进行了不懈的努力。在对近期补充资料内 容的回顾性分析中发现，由于在原料药的合成工艺中使用了复杂的化工产品作为起始原 料或中间体，但提供的研究或证明性资料不够全面而导致发补的品种仍占有相当的比例。 因此，有必要对这一问题进行总结分析，并与申请人进行交流，目的是在保证药品质量 的前提下，进一步提高审评效率，缩短药品审评阶段占用的时间。 目前在审评过程中遇到的此类问题主要包括以下两种情况： 1）所用的起始原料或复杂中间体是化工厂生产的原料。如在巴洛沙星的合成中， 多家申报单位采用化工产品 5，6-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3，2-a]喹 啉-3-羧酸乙酯作为起始原料。由于合成的目的不同，化工产品往往仅对纯度指标比较 关注，而对于有毒杂质和有机溶剂等影响安全性的问题考虑较少。这种情况下，为