概述mhc的基因构成hla分子结构与功能.pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体 第一节 概 述 ◆ 组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) ： 与移植物存活有关的组织抗原。 ◆ 主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) ： 引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。 ◆ 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) ： 编码 MHS 的基因群。 ◆ 人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) ： 人类主要组织相容性抗原。 第二节 MHC 的基因构成 一、小鼠 H-2 复合体 定位：第 17 号染色体。 构成： K 、 I 、 S 、 D/L 等位 点基因。 根据编码分子不同分成三类： Ⅰ 类基因： K 、 D 、 L 位点 --- 编码 Ⅰ 类 分子的 α 链； Ⅱ 类基因： I 位点 I-A 亚区 --- 编码 Ⅱ 类分 子 Aα 和 Aβ 链 I-E 亚区 --- 编码 Ⅱ 类分 子 Eα 和 Eβ 链 III 类基因： S 区（ I 区与 D 区之间） --- 编 码 C4 、 C2 、 B 因子及 TNF 等。 Ir 基因 （免疫应答基因， immune response gene ）： 位于 Ⅰ 区， Ia 抗原（ I 区相关抗原， I region associated antigen ）： Ir 基因编码产物。 二、人类 HLA 复合体 定位：第 6 号染色体短臂（ 6p21,3 ）。 分成三类基因区： Ⅰ 类基因：经典： B 、 C 、 A 位点； 非典型： E 、 F 、 G 位点等。 Ⅱ 类基因：经典： DP 、 DQ 、 DR 位点 非典型： DN 、 DM 、 DO 位 点等。 Ⅲ 类基因： C4 、 C2 、 B 因子、 TNF 、 HSP70 等。 第三节 HLA 分子结构与功能 一、 HLA- Ⅰ 类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞 ( 含血小板和网织红细 胞 ) 。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达 Ⅰ 类分子量 不同。 如：淋巴细胞 ( 最多 ) ，肾、肝脏及 心脏 ( 其次 ) ，神经组织 ( 很少 ) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。 2. 结构： 二条多肽链 ( 非共价键连接的糖蛋白 , Ig 超家族 成员 ) ： ◆ ? 链（又称重链）： 340 个氨基酸残基，分子量 44kDa ， MHC- Ⅰ 类基因编码；具有高度多态性。 胞外区 --- ? 1 、 ? 2 功能区，结合抗原； ? 3 功能区，结合 CD8 分子 (T 细胞 ) 。 跨膜区 胞内区 ◆ ? 2- 微球蛋白（ ? 2M ）： 分子量 12kDa ，由 15 号染色体基因编码。 3. 生物学功能： （ 1 ）诱导同种移植排斥反应； （ 2 ）参与内源性抗原的递呈 --- 诱导对 病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤 和溶解； （ 3 ）参与胸腺内 T 细胞的发育； （ 4 ）参与 NK 细胞的活化或抑制。 LMP （巨大多功能蛋白酶体）： 包括：基因 LMP2 和 LMP7 编码的分子。 存在：胞浆。 功能：水解蛋白质成适合与 MHC- Ⅰ 类分子结 合的肽段。 TAP （转运蛋白）： 异二聚体，由 ABC 转运体基因 TAP1 和 TAP2 编码。 存在：内质网。 功能：转运抗原肽片段至内质网，组装成 MHC- Ⅰ 类分子 - 肽复合体。 二、 HLA- Ⅱ 类分子 的分布、结构和功能 1. 分布 ： （ 1 ） APC --- B 细胞、单核 / 巨噬 细胞、树突状细胞； （ 2 ）激活的 T 细胞，精子和血管 内皮细胞。