铑催化Michael加成反应受体C–C键活化反应研究.pdfVIP

摘 要 摘要 C–C 键的位点和化学选择性裂解/活化以及官能团化一直是最具挑战性的研究方 向之一。含过渡金属的中间体的β-C 裂解为碳碳键的活化提供了潜在的有效方法。但 是，由于反应中存在一些竞争性副反应，例如在β-C 裂解之前质子的存在会淬灭过渡 金属中间体，因此，仍然缺乏使用这种策略从常见的合成模块构建含有多个官能团产 物的成功实例。在本硕士毕业论文中，我们研究了铑催化2-(氮杂环丁烷-3-亚烷基) 乙 酸酯与芳基硼酸发生C–C 键裂解/偶联的反应，通过“共轭加成/β-C 裂解/质子化”策 略以中等至优异的收率生成不饱和γ-氨基丁酸（GABA ）衍生物。该反应主要受配体 效应、底物上的官能团、溶剂效应和质子源等因素的影响。文中我们阐述了如何在质 子环境下，甚至水等竞争性情况下进行β-C 裂解。多种芳基硼酸，包括衍生自Ezetimibe 的有机硼酸，均可与2-(氮杂环丁烷-3-亚烷基) 乙酸酯及其类似物有效反应。通过设计 机理研究实验对反应中对选择性产生影响的因素进行了深入探索。 本文主要研究内容如下： 1. 首先选择 3-(2- 甲氧基-2-氧亚乙基)氮杂环丁烷-1- 甲酸叔丁酯与苯基硼酸为模板底 物，对配体、温度、溶剂、碱等反应条件进行了系统优化。最终选择三氟甲基修 饰的dppp 为配体，环戊基甲基醚为溶剂，叔丁醇钠为碱，特戊醇为质子化试剂以 较高的收率得到了目标产物。 2. 用最优的反应条件对反应的底物范围进行了研究，主要考察了芳基硼酸的范围， 衍生自Ezetimibe 的有机硼酸也能以较好的收率进行反应；考察了2-(氮杂环丁烷 -3-亚烷基) 乙酸酯及其类似物的范围，均能以较好的收率得到目标产物。 3. 对得到的产物进行了一定的转化，包括酯基的水解、双键还原、关环等。 4. 提出了可能的反应催化循环，通过设计机理实验对反应机理进行了验证，对于影 响反应转化和选择性的因素进行了合理解释。 关键词：铑催化；C–C 键；共轭加成，β-C 裂解；质子化 I 目 录 目 录 摘要I ABSTRACT III 第一章 文献综述 1 1.1 引言 1 1.2 过渡金属催化C–C 键活化 2 1.2.1 氧化加成方式C–C 键活化 2 1.2.2 β-C 消除方式C–C 键活化 15 1.3 选题目的和意义 23 第二章 铑催化Michael 加成反应受体C–C 键活化反应25 2.1 反应条件的优化 25 2.1.1 配体的优化 25 2.1.2 碱的优化 26 2.1.3 溶剂的优化 27 2.1.4 改造配体的优化 28 2.1.5 温度和硼试剂用量筛选 29 2.2 反应底物适用范围研究 30 2.2.1 硼试剂范围拓展 30 2.2.2 不饱和底物范围拓展 32 2.3 产物转化与应用 33 2.4 反应机理研究 34 2.4.1 反应机理的提出 34 2.4.2 机理研究实验 35 第三章 铑催化Michael 加成反应受体C–C 键活化反应实验部分39 3.1 实验试剂和仪器 39 3.2 配体的合成 39 3.2.1 配体L16 和L17 的合成 39 3.2.2 配体L18 和L19 的合成 41 3.3 底物的合成 42 3.3.1 不饱和底物的合成 42 3.3.2 硼