3基因药物和基因治疗及健康出生总结.ppt

二、基因治疗途径和进展 1. 基因治疗技术 基因补偿：校正和替代 反义技术： 自杀信号途径 : 共刺激信号途径 : 2. 基因治疗的历史和现状 ? 1966 年：安德森提出“基因治疗”概念。 ? 1970 年：美国医生罗杰斯尝试基因治疗精氨酸血症。 ? 1980 年：美国加州大学马丁 ? 克赖恩教授进行人类第一 例真正意义上的基因治疗，未获批准，也未获成功。 马丁 ? 克赖恩教授被誉为“基因治疗的先驱”。 ? 1989 年：美国批准进行 5 例标志基因的人体转移试验。 安德森被誉为“基因治疗之父”。 ? 1990 年：布利等人进行了世界上首次人体基因治疗的 临床试验，取得初步治疗效果。 ? 1991 年起：国内外基因治疗临床试验越来越多。 3. 基因治疗的类型 ? 生殖细胞基因治疗（ Germline gene therapy ） : 是在生殖细胞中进行操作，改变生殖细胞的程序， 这些细胞能将改变传递给下一代，使其后代从此再 不会得这种遗传疾病。 ? 体细胞基因治疗（ Somatic gene therapy ） : 是在 体细胞中进行基因操作，以改变身体已分化细胞 DNA 的程序，但这些细胞没有能力将这种改变传递给一 代，其子孙后代仍会患这种病。 4. 成功的例子不多 : 20 世纪 70 年代中期 , 美国科学家在原西德 ,7 岁、 2 岁的姐妹俩， 缺少一种酶，呈明显的精神痴呆症。实验失败，但是也无副作用， 没有引起舆论界的关注 1980 ，美国人，克林，垂危状态的地中海贫血病人，一个以色列人， 一个意大利人，由于方法不成熟，技术上存在问题，实验失败，并 且实验没有受到学校当局的批准，受到舆论界的批评，失去了美国 联邦基金的支持。 5. 基因治疗成功实例 复合免疫缺陷综合征的基因治疗 （人类 Gene 治疗成功例子） ? ADA 缺乏症 - —— 致死性疾病，患者由于 腺苷酸脱氨酶 （ ADA ） 缺乏。 ADA-Gene + vector （逆转录病毒） 重组分子 患者 T Ly C IL-2 刺激 C 分裂 导入 细胞生长分裂 10 天 Gene 表达 回输患儿体内 1~2 月治疗一次 , 10 个月 患儿体内 ADA 水平达正常人的 25% 1990.9 月， 4 岁女孩， 1991.5 月，达到 25 个 月内接受了 7 次输注，停半年后还要每隔 3-5 个月 输注，同时还要服药。 1991.1 月， 9 岁女孩， 2000.4 月，法国三例， 2002 英国两例，一个 18 个 月，一个 2.5 岁 . ? 现状： 从 1990 年至 1994 年， 40 余项基因治疗方案被批准； 至 1998 年，已实施 373 个临床方案， 3134 人接受了基因转 移试验（其中肿瘤方案 234 个，受试者 2134 人）；至 2002 年， 400 余项基因治疗方案进入临床试验；至 2003 年，基 因治疗药物上市。 ? 重点： 遗传病（如血友病、囊性纤维病、家族性高胆固醇 血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋 病、类风湿等），而且以恶性肿瘤为基因治疗研究的重点 对象。 三、基因治疗的类型和用于基因治疗的载体 ? 体外法（ ex vivo ）： 将病人的细胞取出，在体外加入 正常基因校正细胞，再将校正后的细胞放回到病人体 内，使新的功能得到表达。 ? 原位法（ in situ ）： 将新基因直接引入病人疾病部位 （如癌块、肺树内膜等），可用病毒宿主或裸露的 DNA 引入。 ? 体内法（ in vivo ）： 将宿主注入血流，将治疗性基因 以安全有效的方式带至组织，目前尚未研制成功。 1. 人类体细胞基因治疗方法 : 2. 用于基因治疗的载体（ Vector ）： ? 病毒载体：主要有反转录病毒（ Retrovirus, RV ）、 慢病毒（ Lentivirus, LV ）、腺病毒（ Adenoviru