晶型药物的检测方法课件演示文稿.pptVIP

类别 拉曼光谱 红外光谱 光谱范围 400-4000cm-1 400-4000cm-1 测定溶剂 水 不需 测定容器 可盛于玻璃瓶，毛细管中测定 不能用玻璃容器测定 前处理 固体样品不需处理 需研磨后，KBr压片 相同 同属分子振动（转动）光谱 不同 研究同原子的非极性振动 -N-N- ， -C-C- 研究不同原子的极性键转动 -OH ， -C=O ， -C-X 二、常用检测方法 拉曼和红外图谱对比 拉曼光谱：分子骨架测定 红外光谱：基团 二、常用检测方法 二、常用检测方法 三、小结 小结： 晶型的检测方法很多，但有各自的优缺点，实际使用过程中应根据研究需要对不同的分析手段综合运用，实现对不同晶型药物的全面准确认识，为固体药物的晶型定量质量控制提供依据。 三、小结 检测技术 应用 优点 缺点 单晶X衍射 不同晶型物质间分子结构差异（晶胞参数、氢键、构象、分子排列规律等） 定量分析 需制备单晶 粉末X衍射 晶型的鉴别和分类 定量分析，专属性强 研磨过程中发生转晶 热分析法 鉴别、纯度检查 试样用量少，不需预处理， 精度不够 红外光谱 鉴别 试样用量少，操作简便 特征差异小，转晶，杂质影响 拉曼光谱 鉴别，定量分析 不需专门样品制备， 对晶型变化灵敏 通用性不强 显微镜法 定性鉴别 直观，简单 需其他技术支持，无法独立进行鉴别 各种技术优缺点： 晶型物质成分分析 纯晶型物质标准图谱 晶型物质含量测定 单晶x射线衍射技术 粉末x射线衍射技术 单晶，粉末X衍射 IR、拉曼光谱、固态核磁共振、热分析技术 粉末X衍射（国际公认的晶型药物纯度定量分析权威技术） 拉曼光谱技术、红外光谱技术 三、小结 实际应用： 谢谢！ Document number 晶型药物的检测方法课件演示文稿 Document number * 主要内容 药物多晶型 1 常用检测方法 2 小结 3 二、药物多晶型 1、概念 药物的多晶型（drug polymorphism）：是指药物存在两种或两种以上的不同晶型物质状态。 2、晶型对药物理化性质的影响 溶出速度： 粒子表面积、药物结晶状态与粒径大小 溶 解 度： 物质自由能有关 生物利用度：亚稳定态晶型生物利用度较高 稳 定 性： 稳定型、亚稳型、不稳型 3、晶型质量控制 定义：针对晶型药物设定的晶型质量标准和用于晶型检测的分析方法 目的：保证药物质量的一致性、药品的稳定性、临床的有效性、药物的安全性。 药物质量评价的核心指标：临床疗效 4、晶型药物的质量标准 晶型种类 晶型纯度 晶型比例 质量控制标准 二、药物多晶型 二、常用检测方法 显微镜技术 X-射线衍射技术 红外光谱技术 热分析技术 拉曼光谱法 二、常用检测方法 1、显微镜技术 光学 显微镜技术 电子显微镜 光学显微镜 热载台显微镜 红外光谱显微镜 偏光显微镜 扫描隧道显微镜 光学显微镜： 原理：将微小物体放大 用途：观察晶型样品外形变化 eg：在已知一种药物不同晶型物质的外形特征后，可分析判断药物的晶型种类。 二、常用检测方法 偏光显微镜： 原理：增加了偏光镜，双折射、消光角 用途：通过测定消光角，鉴别所属晶系 二、常用检测方法 热载台显微镜： 原理：显微技术+热分析技术 用途：观察晶型物质相变过程分析 eg：可获得晶型物质熔点、转晶点，掌握由于温度因素产生的多晶型物质状态种类和转晶温度。 二、常用检测方法 红外光谱显微镜： 原理：红外光谱技术+光学显微镜技术 用途：对单晶体的微观检测，微量样品分析 二、常用检测方法 扫描隧道显微镜： 用途：直接观测到晶体内部的微观晶格变化和原子结构、晶面分子排列、晶面缺陷等。 二、常用检测方法 2、X-射线衍射技术（XRD） 利用原子对X-射线的衍射效应，完成对物质结构、物质成分、物质晶型的研究。 二、常用检测方法 特点： 国际公认的晶型药物定量质量控制的重要手段 对被测样品要求低，无需任何前处理，仅需研磨 应与于固体化学原料药晶型检查分析，固体化学药物制剂中晶型种类及晶型含量的定量分析； χ-射线衍射仪法是将样品装在测角圆台P中心架上，圆台的圆周边装有χ-射线计数管C，以接受来自样品的衍射线，并将衍射转变成电信号后，再经放大器放大，输入记录器记录。 二、常用检测方法 单晶X射线衍射分析 （SXRD） 粉末X射线衍射分析 （PXRD） XRD 二、常用检测方法 单晶X射线衍射 粉末X射线衍射 研究对象 一颗单晶体 无数粉晶物质（晶态或无定型态） 原理 两次傅里叶变换 布拉