聚糖的降解和周转.pptVIP

* 第13 章 聚 糖 的 降 解 第13 章 聚 糖 的 降 解 13.1 溶酶体中糖苷酶的特点： A 内切和外切糖苷酶的最适pH=4.0-4.5 B 内切糖苷酶能够承受糖链残基的修饰 外切糖苷酶在反应前需除去在底物糖链上的 修饰基团 C 内切和外切糖苷酶无高度保守的“糖苷酶”催 化区域，且都含有N-糖基化 13.2 聚糖在溶酶体降解中的遗传缺陷 名称 缺陷 临床症状 涉及的降解 糖蛋白 糖脂 α甘露糖蓄积病 α甘露糖苷酶 多数 无 婴儿发病，进行性智力迟缓， 肝肿大，死于3-12岁 幼儿/成人发病，轻微缓慢的过程 半乳糖唾液酸 蓄积病 保护性蛋白/ 组蛋白酶A 多数 少数 面部粗糙，骨骼发育不良，早死 岩藻糖蓄积病 α岩藻糖苷酶 多数 存在 严重程度波及神经运动系统迟钝， 面部粗糙，生长缓慢 天冬酰氨葡萄糖胺尿 天冬酰胺葡萄糖胺酶 多数 无 进行性，面部粗糙，神经发育迟缓 第13 章 聚 糖 的 降 解 糖缀合物降解相关疾病的特点： A 出现部分重叠症状，且具有独特的特点 B 表现的轻重程度不同，通常婴幼儿最为严重 青少年和成年人发病较轻 13.3 糖蛋白的降解 13.3.1 溶酶体中的糖苷酶种类 β GlcNAc、 α/β GalNAc、 α/β Gal、 α/β Man、 α Fuc 、α Sia β N-乙酰己糖胺酶切断GlcNAcβ-Asn、 GalNAc α -Ser/Thr的酶 第13 章 聚 糖 的 降 解 13.3.2 复合型N-连接糖链的降解： A 多数蛋白质在N-聚糖降解 前，已被降解 B 核心岩藻糖、外侧分支糖链 连接的外周糖链 C 糖基天冬酰胺酶（天冬酰胺 -N-乙酰-β-D-葡萄糖胺酶） 切断GlcNAcβ-Asn键 第13 章 聚 糖 的 降 解 D 其它外切糖苷酶的作用 13.3.4 糖胺聚糖的降解 13.3.3 O-连接寡糖的降解 A 外周糖链与N-聚糖使用相同的外切糖苷酶 B 连键区GalNAcα-O-Ser/Thr被α-N-乙酰半乳糖胺酶水解 13.3.4.1 聚透明质酸的降解 A 被透明质酸酶降解成四糖 和正大的片断 B β葡萄糖醛酸酶和β-N-乙酰 己糖胺酶 第13 章 聚 糖 的 降 解 C 对于GlcNSO4，N-硫酸酯酶 脱硫酸，N-乙酰氨基转移酶转氨基， N-乙酰葡萄糖胺酶发生作用 13.3.4.2 硫酸类肝素 A 内切葡萄酸酶降解 B Idoa-2 硫酸酶脱硫酸后， αIdoA酶发生作用 D 其它糖苷酶 第13 章 聚 糖 的 降 解 （GlcA-2硫酸酯酶脱硫酸后， β-葡萄糖醛酸酶水解） A IdoA-2硫酸酯酶， 艾杜糖醛酸酶 13.3.4.3 硫酸皮肤素和硫酸软骨素的降解 B GalNAc-4-SO4的水解有 两条途径，第一条： GalNAc-4-SO4 硫酸酯酶起作用， 然后N-乙酰己糖胺酶A或B移去 β GalNAc 第二条： β GalNAc作用切出 GalNAc-4-SO4 第13 章 聚 糖 的 降 解 A 内切-β-半乳糖苷酶 13.3.4.4 硫酸角质素的降解 B 硫酸酯酶和外切糖苷酶 第13 章 聚 糖 的 降 解 A 从非还原端，被外切糖苷酶水解 13.3.5 糖鞘脂的降解 B β半乳糖脑酰胺酶 和β葡萄糖脑酰胺酶 第13 章 聚 糖 的 降 解 *