药物临床试验与gppt演示课件.ppt

GCP-多中心临床试验的组织管理 用同一试验方案培训 统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行 数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序 保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验 临床试验基本知识－试验设计 伦理原则 科学原则 对照 随机 重复（样品量） 均衡（各组别的非试验因素条件均衡一致） 临床试验基本知识－试验设计 探索性试验 确证性试验 临床试验基本知识－试验设计 对照的类型： 空白对照 安慰剂对照 阳性药物 剂量对照 临床试验基本知识－试验设计 安慰剂对照： 目的：克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚 要求：双盲 临床试验基本知识－试验设计 安慰剂对照的优点： 能可靠地证明受试药物的疗效 可检测受试药的“绝对”有效性和安全性 具有较高的效率，只需要较小的样本量 能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚 临床试验基本知识－试验设计 安慰剂对照的缺点： 伦理学方面 可能中途退出试验，影响试验质量 研究人群无代表性，试验结果的通用性就会出现问题 临床试验基本知识－试验设计 安慰剂对照的适应范围： 安慰剂对照不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者，常用于轻症或功能性疾病的患者 一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时 加强伦理性，可以对每个受试者都给予一种标准药物治疗 Ⅰ期耐受性试验 临床试验基本知识－试验设计 阳性药对照比较的类型 优效性检验 等效性检验 非劣效性检验 临床试验基本知识－试验设计 阳性药物对照的优点： 符合伦理性，能减少由于缺乏药物作用而退出的受试者 当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性 临床试验基本知识－试验设计 阳性药物对照的缺点： 需要较大的样本量，才能检出两药之间的差别 不能检测受试药的“绝对”有效性和安全性 临床试验基本知识－试验设计 阳性药物的选择（同类可比，公认有效） 国家正式批准上市 应用广泛、安全性及疗效确切 首先选择作用机制相同的产品 其次选择作用机制类似的品种 最后选择治疗相同适应症的品种 临床试验基本知识－试验设计 控制偏倚的手段：随机化，盲法 临床试验基本知识－试验设计 设计类型： 对照类型 平行－交叉－析因－序贯 双盲－单盲－开放 随机化方法（中心随机，分层随机，区组随机） 单中心－多中心 临床试验基本知识－试验技术 设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序，单盲，双盲 药物编盲 盲底的保存 双盲的实现 模拟剂的要求 双模拟技术 胶囊技术：为达到双盲的目的，可将试验用药（包括试验药、对照药、安慰剂）分别装入外观相同的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。 双盲双模拟技术 28 甲组病人 乙组病人 活性药片 安慰剂片 安慰剂胶囊 活性胶囊 GCP－知情同意 知情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明 知情同意书：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明 GCP－知情同意 自愿的，可随时退出试验 保护受试者的隐私 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿 GCP－知情同意 其他事项 ： 研究的相关单位：如申办方、研究方 一式两份 研究者电话号码 什么时候进行知情同意 什么是受试者的受益 怎样才算有充足的时间考虑 让受试者了解其他的替代疗法 GCP－知情同意 其他要求： 知情同意书修改了，报伦理审批，是否应告知正在参与试验的受试者 儿童怎样进行知情同意 精神病人怎样进行知情同意 紧急情况怎样知情同意 非强迫 非引诱 语言非技术，一般受试者可以明白 GCP－知情同意 知情同意应考虑的法律要素 ： 受试者自愿参加 受试者信息保密 对研究造成伤害的治疗及赔偿 GCP－试验方案 试验方案的制定程序：研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施 GCP－试验方案 制