汕头大学医学院老年病学概论讲义20111.ppt

Css=D/CI t 1/2=0.693 × Vd/CI Css －稳态血药浓度 t 1/2 －血浆半衰期 D －剂量 Vd －表观分布容积 CI －总清除率 ? 老年时药物清除率降低，即使 Vd 不变， t1/2 亦延长； ? 应用脂溶性药物时，老年人因体脂增加而 Vd 变大， t1/2 延长 ； ? 应用水溶性药物时，老年人因体液减少而 Vd 变小， 则 t1/2 相对不变 （因 CI 相对亦↓）。 代谢： 指药物在体内发生 化学变化 的过程。 肝脏衰老改变如下： 1 、重量减轻： 2 、功能性肝细胞数量减少 3 、肝脏血流量减少 4 、肝合成蛋白质能力降低，肝微粒药物代谢酶 活性降低。 值得注意的是，老年人肝脏药物代谢能力的降 低不能采用一般的肝功能检查来预测， 肝功能正常 不一定说明肝脏药物代谢能力正常。 排泄 ：指药物在体内以原形或其代谢产物通过排泄器官或分 泌器官排出 体外的过程。 ( 下降 46% 。） 1 、肾小球和肾小管功能减退。 2 、骨骼肌萎缩，内生肌酐减少，血肌酐浓度正常并不 代表肾小球滤过率正常。 增龄对肌酐清除率、血清肌酐浓度和体内肌酐生成的影响 年龄（岁） 肌酐清除率（ ml/min ） 血清肌酐浓度（ mg/dL ） 肌酐生成 （ mg/24H ） 17-24 140 0.81 1790 25-34 140 0.81 1862 35-44 133 0.81 1746 45-54 127 0.83 1689 55-64 120 0.84 1580 65-74 110 0.83 1409 75-84 97 0.84 1259 老年人应以肌酐清除率作为肾功能判断的指标。 可根据肌酐清除率来调整用药计量。 根据 Cockcroft-Gault 公式 来计算 40-80 岁男性病人 的肌酐清除率。 （ 140- 年龄）×体重（ kg ） Ccr(ml/min) = -------------------------- 72 × 血清肌酐（ mg/dl ） 女性病人的肌酐清除率则应将计算结果乘以 0.85 。 监测血药浓度。 药物的治疗指数 肾脏排泄量。 （二）老年药物效应动力学特点： [ 对多种药物的敏感性增加 ] 1 、 镇静剂，中枢性镇痛药、抗忧郁药、抗精神病 药、抗帕金森病药 的敏感性↑。 2 、 心血管药物： 负性肌力 负性传导 3 、 抗凝药 ： 4 、影响 内环境 的药物： 降压药→直立性低血压； 氯丙嗪、苯二氮卓类→低温； 降 糖→低血糖症； 抗胆碱药→便秘、尿潴留； 利尿药→电解质紊乱↑，血容量↓，血尿酸↑。 [ 对少数药物的敏感性降低 ] 洋地黄类强心苷： 正性肌力 - 敏感性降低，