肝功能不全 临床执业医师考前培训病理生理学教学PPT课件.ppt

核心知识点1—— 一、炎症的概念 2、干扰脑细胞能量代谢 （1）抑制α-酮戊二酸脱氢酶，三羧酸循环停滞 （2）α-酮戊二酸生成谷氨酸，消耗NADH （3）氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺消耗ATP （4）抑制丙酮酸脱氢酶的活性，三羧酸循环停滞 氨中毒学说—血氨增多引起肝性脑病的机制 核心知识点1—— 一、炎症的概念 3、氨对神经细胞质膜的作用 影响膜电位、细胞的兴奋及传导 干扰膜Na+-K+-ATP酶活性 铵与钾离子竞争入胞，Na+、K+分布异常 线粒体跨膜电势（ΔΨm）下降或消失，能量代谢障碍及氧自由基生成 氨中毒学说—血氨增多引起肝性脑病的机制 核心知识点1—— 一、炎症的概念 1、GABA-A受体复合物与其配体结合能力增强 2、GABA摄入减少、释放增强 3、外周型苯二氮 受体（PTBR）表达及活性增高 神经类固醇类增加，GABA受体活性增强 4、四氢孕烯醇酮 THP 5、四氢脱氧皮质酮 THDOC 肝性脑病的发病机制——γ-氨基丁酸学说 核心知识点1—— 一、炎症的概念 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的一类与正常神经 递质结构相似，并能与正常递质受体相结合，但几乎没有 生理活性的物质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 肝性脑病的发病机制——假性神经递质学说 核心知识点1—— 一、炎症的概念 脑干网状结构上行激动系统 作用：唤醒功能 神经递质： 去甲肾上腺素和多巴胺等 假性神经递质（false neurotransmitter） 与正常的神经递质结构相似但生理效应极弱或无活性的一类物质 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 肝性脑病的发病机制——假性神经递质学说 核心知识点1—— 一、炎症的概念 肝性脑病的发病机制——假性神经递质学说 核心知识点1—— 一、炎症的概念 假性神经递质生成途径 核心知识点1—— 一、炎症的概念 1、特征：芳香族氨基酸（AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA)减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 2、原因及机制：肝功能障碍 （1）胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 ，芳香族氨基酸释放入血，芳香氨基酸降解减少。（2）胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ 肝性脑病的发病机制——血浆氨基酸失衡学说 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 核心知识点1—— 一、炎症的概念 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾 上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为 它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　 肝性脑病的发病机制——血浆氨基酸失衡学说 核心知识点1—— 一、炎症的概念 1、硫醇 蛋氨酸代谢产物（肝臭） 抑制尿素合成而干扰氨的解毒 抑制线粒体呼吸过程 2、锰中毒　导致星形胶质细胞病变 3、短链脂肪酸增多 可抑制脑能量代谢 其他神经毒性物质在肝性脑病发病中的作用 核心知识点1—— 一、炎症的概念 氨中毒 核心 突触间隙GABA增高，与受体结合增强，诱导神经类固醇类增多，调节GABA-A受体活性 使胰高血糖素和胰岛素增多 血中芳香族氨基酸增高，胰岛素增加及氨的解毒作用使支链氨基酸减少 中性氨基酸入脑增加流出减少，BCAA供氨基解毒，芳香族氨基酸参与假性神经递质的生成 综合学说 核心知识点1—— 一、炎症的概念 1．上消化道出血　是最常见的诱因。肝硬变患者并发上消化道出血时，往往出血量大，大量积血积存于肠道，使肠道产生过多的氨及其它有害物质，吸收入血，使血氨升高。同时，出血导致低血压，进一步影响肝、脑、肾的功能。因此，上消化道出血可诱发肝性脑病。 2．大量排放腹水 短时间内大量排放腹水，因腹腔内压突然下降而使门静脉淤血，加重肝脏缺血损害，也可造成血容量不足和发生电解质平衡紊乱，同时引起肾功能不全，血氨升高，诱发肝性脑病。 肝性脑病的诱发因素 核心知识点1—— 一、炎症的概念 3．高蛋白饮食 　肝功能不全时，如大量进食高蛋白食物，氨清除不完全，则可能引起血中和脑中氨增加，诱发肝性脑病。 4．水电解质紊乱及酸硷平衡失调　大量放腹水及利尿致电解质紊乱、血容量减低与缺氧，可导致肾前性氮质血症，使血氨增高 。进食少、呕吐、腹泻、排钾利尿、继发性醛固酮增多及腹水等，均可导致低钾性碱中毒，从而促进NH3透过血脑屏障进入脑内。 肝性脑病的诱发因素 * 临床执业医