兴奋药的ld50测定.pdfVIP

中枢药物筛选与兴奋药 LD50 测定的设计性实验 学院： 药科学院 【摘要】目的：了解中枢兴奋药的药效及临床表现，从三种未知的药物鉴别与筛选出目标药 —中枢 兴奋药，进行试验设计，通过前预实验，观察中枢兴奋药对小鼠的毒性反应，确定中枢兴奋药的 LD 。 50 方法：通过查书籍文献确定小鼠对中枢兴奋药和抑制药的一般反应，通过腹腔注射三种未知药物筛选出 目标药物。在预实验中测出中枢兴奋药的LD0 为 187.5mg/kg，和LD100 为 375mg/kg，按照 1:0.84 的组 距设 5 组，通过 LD 数据处理软件用 Bliss 法测定中枢兴奋药的 LD ，同时观察记录各组小鼠的毒性反 50 50 应。结果：目标药物的 LD 为 227.3mg/kg,95%可信限为 145.1~356.1mg/kg，该药对小鼠产生的一般毒 50 性反应为挠脸，竖尾，增加剂量是跳跃，口吐白沫，抽搐的毒性反应发生率有所增加。结论：7 号药为 生理盐水，8 号药为中枢兴奋药，9 号药为中枢抑制药。该中枢兴奋药的 LD 为 227.3mg/kg。 50 前言 目前作用于中枢神经系统的药物种类很多， 如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精 神失常药等。 作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体，中枢神经系统不但神经递质种类较多， 而且神经激素及神经调质也起到重要作用。这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可 逆的后遗症；有的药物过量服用，还可能引起死亡，对此必须高度重视。另外，对制药行业来说，年销 售规模达到 650 亿美元的作用于中枢神经系统（CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的 市场之一。专业人士分析，抑郁是最常见的精神疾病，据统计，全球约有 1.2 亿人罹患此病，世界卫生 组织（WHO）预测，到 2020 年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。在 CNS 药物市场中 最大一部分 是抑郁症药物市场。快速增的 CNS 药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临 床需求以及新 的治疗方法，对那些已经积极介入或正在考虑介入该市场的制药公司来说，CNS 药 物市场无疑是一块 极具吸引力的”蛋糕” .由于中枢兴奋药有巨大的经济效益，对中枢神经系统的药物的研究很有必要。 其中，中枢兴奋药是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物，药物的药理毒理评价是药物临床前 期的必要内容，其常用的方法便是测定其半数死量（Lethal dose 50%,LD ）,它是衡量药物毒性大小的 50 指标，评价药物安全性和药物优劣的重要参数。本实验就是对未知中枢兴奋药的 LD 进行测定及观察其 50 引起的毒性反应。 【关键词】 兴奋药 LD50 毒性 Bliss 法 1. 实验目的 学习如何筛选有效的药物，通过设计性实验锻炼和提高科学研究的思维方式、药理学实验设计原则 和方案。最终达到提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题能力，提高学生的自学能力、实 践能力和团队协作能力，培养学生的科学思维和创新能力。 2.实验器材 2.1. 器材 鼠笼，电子天平，注射器，针头，小烧杯 2.2. 药品 中枢性药物，生理盐水，蒸馏水 2.3. 动 体重 18~22g 健康小鼠 68 只，雌雄各半（雌鼠应无孕），（预实验 18 只，正式实验 50 只） 3.实验方法 3.1. 预实验 3.1.1. 中枢药物的鉴别与筛选 3.1.1.1.随机捉取 3 只小鼠，腹腔注射