质量风险管理的应用-1.docxVIP

论坛名：piao0923 第一部分：质量风险管理（QRM）在制药行业的法规发展历史介绍 第二部分：质量风险管理的应用范围 第三部分：质量风险管理的过程和方法 第一部分：质量风险管理（QRM）在制药行业的法规发展 历史介绍 ●2004年9月，FDA发布了 《制药行业21世纪cGMP：一个基于风险的方 法》。 ●2005年11月，ICH发布了Q9第四步文件：质量风险管理。 ●2006年1月，欧盟药品管理局(EMA) 将ICH-Q9转化为官方指南。 ●2006年6月，FDA将ICH-Q9转化为官方指南。 ●2006年9月，日本厚生省(MHLW)将ICH-Q9转化为日文官方指南。 ●2010年10月，中国新版GMP引入质量风险管理要求。 ●2012年初：PIC/S先后发布了两个文件： 《在GMP环境下基于风险检查策划推荐模式》， 《质量风险管理实施评估备忘录》 。 第二部分：质量风险管理的应用范围 —哪些情况需要进行风险评估； —哪些情况不需要进行风险评估？ 第二部分：质量风险管理的应用范围 哪些情况需要进行风险评估？ ——ICH Q9附录II 1质量管理中的质量风险管理 2厂房、设备和设施的质量风险管理 3物料管理中的质量风险管理 4生产中的质量风险管理 5实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 6包装和标签中的质量风险管理 7产品研发中的质量风险管理 8官方检查中的质量风险管理 第二部分：质量风险管理的应用范围 一.质量管理中的质量风险管理 1.文件体系： 1）回顾当前GMP的要求。 2）确定文件是否符合GMP，是否需要扩充SOP或SOP内容，等。 2.人员： 1）根据员工的教育背景，工作经历和工作习惯，及以往培训的定期回顾情况（如：培训效果）确定人员的培训计划。 2）根据操作要求及对产品质量的负面影响情况确定员工的培训、工作经验、资质及身体素质需求。 第二部分：质量风险管理的应用范围 3.质量缺陷： 1）偏差的潜在质量影响； 2）OOS的潜在质量影响； 3）用户投诉的潜在质量影响； 4）不良趋势的潜在质量影响； 5）召回的潜在质量影响（需与药监部门沟通协调）； 第二部分：质量风险管理的应用范围 4.供应商审计的范围和频次： 1）供应商质量风险管理活动的结果； 2）供应商整体合规性及其和历史合规情况； 3）工厂的复杂性； 4）生产工艺的复杂性； 5）产品的复杂性和其临床意义的显著性； 6）质量缺陷的数量和严重程度（如，召回）； 7）以往审计/检查的结果； 8）厂房，设备，工艺，关键人员的重大变化； 9）某一产品的生产史（如频率，产量，批数）； 10）官方实验室的测试结果。 第二部分：质量风险管理的应用范围 5.自检的范围和频次： 1）工厂质量风险管理活动的结果； 2）工厂整体合规性及其和历史情况； 3）工厂的复杂性； 4）生产工艺的复杂性； 5）产品的复杂性和其临床意义的显著性； 6）质量缺陷的数量和严重程度（如，召回）； 7）以往审计/检查的结果； 8）厂房，设备，工艺，关键人员的重大变化； 9）某一产品的生产史（如频率，产量，批数）； 10）官方实验室的测试结果； 第二部分：质量风险管理的应用范围 6.定期质量回顾： 1）分析和评估产品质量回顾中的数据趋势结果。 2）通过分析监测的数据评估是否需要进行变更、再验证等。 7.变更控制： 以产品研发和生产过程中所积累的数据信息为基础，评估变更（包括设施，设备，物料，生产工艺或技术转移）对产品质量的影响，并决定在变更实施前所采取的措施，如 额外的检验、再验证或再确认、与药监部门沟通。 8.持续质量改进： 在产品的整个生命周期中通过风险管理促进产品质量的持 续改进。 第二部分：质量风险管理的应用范围 二. 厂房、设备和设施的质量风险管理 1.厂房/设施的设计： 1）合理的布局设计，例如： ●物流和人流，污染最小化，防止混批； ●虫害防治； ●设备是开放型还是密闭型； ●是用洁净室还是用隔离技术； ●设施/设备是专用还是共用。 2）确定与产品直接接触的设备和容器的材料（例如： 不锈钢等级、垫圈、润滑剂的选择）。 3）确定合适的设施（例如，蒸气、供气、电力、压缩空 气、空气净化系统（HVAC）、水）。 4）确定相关设备的预防性维护措施（例如：必要的备品 备件清单）。 第二部分：质量风险管理的应用范围 厂区卫生环境： 1）防止环境，包括化学、微生物和物理等危害因素对产 品的危害（例如，确定合适的洁净更衣及卫生要求）。2）避免所生产的产品对环境造成危害（例如：人员、潜 在的交叉污染）。 3.厂房/设施/设备的确认： 确定厂房、生产设备和实验室仪器（包括适当的校准方法）的确认的范围和程度。 第二部分：质量风险管理的应用范围 4.设备清洁和环境控制： 1）按照预期用途（例如：共用还是专用、分批生