自身免疫病 教学PPT课件.pptx

自 身 免 疫 病autoimmune disease; 1959年，Burnet根据免疫耐受的实验研究成果，提出了自身免疫耐受的概念。实验也证明，一些近交系小鼠的能对自身MHC分子和自身抗原复合物发生反应的T细胞，在胸腺内发育阶段即被消除，从而支持了有关自身免疫耐受机制的“禁忌细胞系”学说。 ;* 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。;Central and peripheral tolerance; 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。;中枢免疫耐受;Clonal deletion:negative selection in the thymus;Negative selection of B cells inbone marrow;外周免疫耐受; （二）外周耐受的形成 指成熟的T/B细胞遇到抗原刺激后不产生免疫应答 1、克隆清除 clone deletion 指对组织特异性自身抗原具高亲和力的T细胞克隆，在特异性自身抗原浓度高时，抗原经APC提呈，使T细胞在外周淋巴器官中被清除。 外周B细胞被自身抗原激活而高表达Fas，而激活的T细胞高表达FasL，以致表达Fas的B细胞凋亡。 ; 2、免疫忽视immunological ignorance 指T细胞克隆对组织特异性自身抗原亲和力低，或特异性自身抗原浓度低时，抗原经APC提呈，不能把T细胞从外周淋巴器官中被清除，结果使自身反应性T细胞与相应的组织特异性自身抗原并存，在正常情况下不引起自身免疫病。 原因： ①自身抗原浓度低，免疫原性弱； ②某些自身抗原不能被APC加工处理和递呈； ③生理性屏障 免疫忽视状态下的自身反应性T细胞可因感染（分子模拟）而活化，引起自身免疫病。;;调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）; 6、信号转导障碍 信号转导过程中负调控分子表达不足或缺陷，易破坏免疫耐受。 如：CTLA-4, PD-1;研究发现，自身耐受又是相对的，“禁忌”克隆的消除只是形成自身免疫耐受的原因之一。在正常人和动物体内存在多种自身反应性T细胞(autoreactive T cell，ART)、自身反应性B细胞(ARB)和自身抗体，它们并非是异常现象，而是属于正常的免疫应答。 ART细胞：指能对自身Ag识别和产生应答 的T细胞。 ARB细胞：指能产生自身抗体的B细胞。;;二、自身免疫病的分类及共同特征 (一)分类 1. 原发性 常为特发性，与外因无明显关系，而与遗传因素密切相关。 (1)器官特异性：自身Ag和病变局限于同一器官。如乔本甲状腺炎、胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症。 (2)非器官特异性：自身Ag和病变常呈全身分布。如系统性红斑狼疮、类风关。 2. 继发性 一般由特定外因所致，当诱因除去后常能治愈，一般预后良好。 ;两类常见的自身免疫病及其相应的自身抗原;(二) 基本特征1. 病程 反复发作、慢性迁延2. 血清 Ig升高 自身抗体↑、与自身成分  起反应的致敏淋巴细胞3. 重叠 一个患者同时患两种或更多的属同 一类的自身免疫病4. 治疗 皮质激素或其他免疫抑制剂能缓解5. 与遗传、性别和年龄有关6. 在动物突验中可复制相似的病理模型，给正常  动物注患病动物血清或淋巴细胞可使疾病转移。;三、自身免疫病的发病机制;2. 交叉抗原的作用 分子模拟molecular mimicry 乙型溶血性链球菌与人心肌Ag；致肾炎链球菌与肾小球基底膜； 机制：外来交叉Ag激活→Th细胞旁路→B细胞 →自身抗体→自身免疫病 ;微生物和人组织蛋白的相似分子片段;自身免疫性疾病;3. 隐蔽Ag的释放 眼晶状体蛋白，葡萄膜色素Ag，甲状腺球蛋白，精子等。 4. 表位扩展 epitope spreading 抗原决定簇可分为优势决定簇和隐蔽决定簇。 前者在接触抗原初始阶段诱发