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第10章基因组表观遗传
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组蛋白乙酰化与染色质重建
组蛋白赖氨
酸修饰
-
乙酰化
组蛋白乙酰化(acetylation)
只发生在N-端的赖氨酸残基
,可将赖氨酸的正电荷去除,
减少组蛋白和DNA之间的
亲和性,使RNA聚合酶以及
转录因子能够接触启动子区。
大多数情况下,组蛋白乙酰
化可增强转录,而去乙酰化
则抑制转录。
组蛋白乙酰化酶 根据在细胞中的分布特点,
传统上将HAT分为两大类。
A型:位于细胞核,通过
核小体组蛋白的乙酰化调
控基因表达,可识别并乙
酰化组蛋白赖氨酸,Gcn5
p300/CBP和TAF11 250属
于此类,含bromodomain
结构域。B型:位于细胞
质,在组装为核小体前将
组蛋白乙酰化。B型HAT
缺少bromodomain结构域,
其功能是将新生的核心组
蛋白乙酰化。这些乙酰化
组蛋白一旦进入核内渗入
HAT功能域有四个保守的基序(A,B,C和D )。 染色质又被去乙酰化。
组蛋白去乙酰化酶家族 根据功能与DNA序列相似性,将组
蛋白去乙酰化酶分为四大类:
HDACI (histone deacetylase 1):
HDAC1, HDAC2, HDAC3和
HDAC8. HDAC1, HDAC2和
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