武大张楚富版生化脂类代谢精讲.ppt

在正常情况下血液中的酮体含量是很低的。 但是， 在饥饿或者糖尿病的情况下， 酮体可以 达到相当高的水平。此现象一般出现在肝脏酮 体形成的速度超过肝外组织利用它的能力的情 况下。糖尿病患者因胰岛素分泌不足，组织从 血液中利用 Glucose 的能力下降，结果，肝脏就 利用脂酸作为燃料，故酮体过量产生，超出肝 外组织氧化酮体的能力。此为 “酮症” 产生的 原因。 Section 4 脂肪酸的合成 脂肪酸的生物合成有两种不同的方式： 一种是 从头合成（ de novo ） 。以这种方式合 成脂酸的酶存在于 细胞溶质 中，即所谓细胞 液系统。另一种是碳链 延长系统 ，即在已有 的脂酸基础上加上二碳物。以这种方式起作 用的酶存在于 内质网 和 线粒体 中。 一、脂肪酸的从头合成（胞液系统） : 用去除线粒体的细胞溶质做脂酸合成实验， 表明该系统需要乙酸、 ATP 、 CoASH 、 Mn 2 ＋ 、 NADPH 、 HCO 3 － 或 CO 2 。同位素标记实验证 实， CO 2 与乙酰 CoA 结合形成丙二酸单酰 CoA ， 它是乙酰 CoA 的激活形式： 14 为了说明丙二酸单酰 CoA 在脂酸合成中的作 用，用 14 C 标记丙二酸单酰 CoA 的游离的羧基和 乙酰 CoA 做实验，结果是 乙酰 CoA 的两个碳原子 出现在软脂酸的甲基末端， 而 软脂酸的其它部分 的碳原子来自丙二酸单酰 CoA ， 丙二酸单酰 CoA 中的游离羧基碳原子并不出现在软脂酸的碳链上。 乙酰基 丙二酸单酰 CoA ↘ ↙ CH 3 -CH 2 - CH 2 -CH 2 - … CH 2 -CH 2 -CH 2 -COO － 胞液系统合成的产物是 软脂酸 ，催化脂肪酸合成 的酶是 乙酰 CoA 羧化酶和脂肪酸合酶。 在动物体内，脂肪酸合成主要发生在肝脏和脂肪组 织中。 二、乙酰 CoA 羧化酶催化丙二酸单酰 CoA 的合成： 1 ． E . coli 乙酰 CoA 羧化酶含有 3 种不同的组分： 生 物 素 羧 基 载 体 蛋 白的 Lys 残 基 与 生 物 素 结 合 生 成 生 物 胞 素 ， 生 物 胞 素 长 长 的 柔 性 臂 在 两 种 酶 的 活 性 部 位 间 转 移 羧基 2 ．动物肝脏细胞液中的乙酰 CoA 羧化酶 与细菌的不同 ，来自鼠肝的乙酰 CoA 羧化酶 Mr 460 000 ，由二个亚基 （ Mr 230 000 ）组成，每个亚基结合有 一个生物素。它以二种不同形式存在： 无活性的原体 和 有活性的聚合体 。 当有柠檬酸存在时，导致原体聚合成多聚 体，而软脂酰 CoA 和丙二酸单酰 CoA 则导致聚 合体解聚，失去活性。 柠檬酸对 E.coli 乙酰 CoA 羧化酶活性不起调 节作用。 植物细胞含有两种类型的乙酰 CoA 羧化酶。 三、脂肪酸合酶催化软脂酸合成 1 、脂肪酸合酶的组织结构 ● 脂肪酸生物合成的机制在所有生物体内 都基本相同，但关于催化脂肪酸合酶 ( FAS ) 在不同生物种类中，其结构组织却有很大 的差别。 ● 在植物和大多数细菌中，脂酸合酶包括 六种不同的酶和一个酰基载体蛋白 (ACP), 构成 了一种多酶系统。 ● 真菌细胞中的脂酸合酶 则是以另外一种 结构形式存在。 1978 年， Schweizer 及其同事通 过遗传学和生物化学研究证明，酵母脂酸合酶 是 由 二 个 在 遗 传 学 上 不 连 锁 的 基 因 表 达 的 产 物 。 这 二 个 基 因 编 码 二 种 不 同 的 多 功 能 的多肽即 α 和 β - 亚基 。 α 亚基 β - 亚基 酵母及其他真菌脂 酸 合 酶 的 亚 基 组 成 是 α 6 β 6 ； 亚基 α 含有 ACP 区 及 β - 酮酰合酶 ( 缩合酶 ) 和 β - 酮酰还原酶的活性。 亚基 - β 含有乙酰基转移 酶、丙二酸单酰基／软 脂酰基转移酶、 β - 羟脂 酰脱水酶和烯脂酰还原 酶等活性； 且有证据表 明，转移丙二酸单酰基 和软脂酰基的反应是由 β - 亚基上的同一酶活性 所催化的。 ● 哺乳动物脂酸合酶的单一的多肽链具有 催化合成的不同反应的能力，其脂酸合酶是一 种同型二聚体 ，分子量约 5 × 10 5 ，每条多肽链都 含有脂酸成反应所涉及的七种酶活性中的六种， 以及能结合 4- 磷酸泛酰巯基乙胺的 ACP 区。 所缺乏的 β - 酮酰合酶，只有 当两个相同的亚基形成二聚 体时才能表现出来。这表明 缩合反应需要两个亚基的协 同作用。 现在证明，脂酸合酶的多功 能结构是生物进化时基因融 合的结果，在多功能亚基上 存在相对独立的催化部位。 脂肪酸合成过程中的中间物都结合在载体蛋 白的辅基 4 - 磷酸泛酰巯基乙胺的巯基上。 ● 在脂酸的 β - 氧化中