伊马替尼生产工艺介绍.docx

伊马替尼生产工艺介绍 生产工艺原理及化学反应方程式 （1）生产工艺原理 伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）生产包括2-甲基-5-硝基苯基胍合成、嘧啶胺合成、伊马酸合成、伊马胺合成、甲磺酸伊马替尼合成。通过缩合、水解、成盐等化学反应合成中间产品，然后再通过脱色、过滤、干燥等精制过程，生产产品伊马替尼。 （2）化学反应方程式 = 1 \* GB3 ①嘧啶胺合成 A.2-甲基-5-硝基苯基胍合成 B.嘧啶胺合成 = 2 \* GB3 ②甲磺酸伊马替尼合成 A.伊马酸合成 缩合反应： 水解反应主反应： 水解反应副反应： 成盐反应主反应： 成盐反应副反应： B.伊马胺合成 C.甲磺酸伊马替尼合成 工艺流程和产污环节 伊马替尼合成工艺流程及产污环节见图6.2.2-1。 = 1 \* GB3 ①嘧啶胺合成 A．2-甲基-5-硝基苯基胍合成 向缩合釜1中泵入异丙醇，搅拌下投入固体2-氨基-4-硝基甲苯，混合均匀后泵入单氰胺。缓慢升温至70℃以上，滴加30%盐酸，控制温度在85℃左右，pH为2~3。滴加完后，在85℃左右保温至原料基本反应完全。反应结束后，降温至60℃以下减压蒸馏回收异丙醇。蒸馏至物料呈粘稠油状物，加水搅拌溶解，降至室温。向溶液中缓慢滴加20%氢氧化钠水溶液，调节pH至12左右，降温至10℃左右析晶，离心，滤饼用水洗涤后再离干，离心母液去精馏回收异丙醇，回收的异丙醇回用于缩合釜1。滤饼