11-5 拓展知识 对映选择性合成.pdf

拓展知识：对映选择性合成 非手性试剂之间相互反应形成手性产物时，所得产物都是外消旋体；也就是说，形成的两 种对映体产物都是等量的。以香叶醇与间氯过氧苯甲酸的环氧化反应为例，得到（2S，3S）和 （2R，3R）环氧化的外消旋混合物。 不幸的是，通常情况下给定的药 物或其他重要的物质中只有一个对映 异构体具有所需要的生物学性能。另 一个对映体可能是无活性的，甚至有 危害的。因此，目前正在进行的工作 是研发合成的对映体选择性方法，使 其只产生两种可能的对映异构体的其 中之一。鉴于对映体选择性合成是非 常重要，所以2001年的诺贝尔化学奖 授予了该领域的三位先驱：William. S. Knowles，K. Barry Sharpless和Ryoji Noyori。 对映体选择性合成的几种方法已被采用，但最有效的那些方法是使用手性催化剂使底物分 子暂时固定在非对称环境中——自然界用手性酶催化反应时采用了同样的策略中。在非对称环 境中，底物可能更开放在一侧而不是另一侧进行反应，导致一种对映异构体产物比另一种多。 可以这样类比，想想你右手拿起一个咖啡杯，杯子本身是非手性的，但是很快，当你拿起杯子 的手柄时，它变成有手性的。杯子的一面现在面向你，所以你可以从这面喝咖啡，但另一面远 离你。杯子的俩面是不同的，这一面比另一面更接近你。 在目前已知的数千种对映体选择性反应中，其中最有用的是所谓的Sharpless环氧化反应， 在这个反应中，一个烯丙基醇，如香叶醇，在四异丙醇钛和二乙基酒石酸酯（DET）作为手性 助剂条件下，用过氧叔丁醇处理。当使用（R，R）酒石酸酯时，香叶醇便转化为（2S，3S）的 环氧化物，选择性为98％；而当使用（S，S）酒石酸酯时，香叶醇便转化为（2R，3R）环氧化 物对映体。我们就可以说，在任何一种情形下，产生的主要产物对映体过量96%，意味着产物 的4％是外消旋的[2％（2S，3S），加上2％（2R，3R）]，同时形成另外的96％的单一对映异 1 / 2 构体。尽管看起来只是两个酒石酸酯分子与一个钛形成的手性络合物，但手性催化剂起作用的 机制细节描述起来还稍微有些复杂。 选译自：John E. McMurry. Organic chemistry with biological applications 3ed，Gengage Learning, Brooks Cole (2015) 2 / 2