药物研发过程中cde发补的N种情况[参考].docxVIP

文档收拾 | 学习参阅 PERSONAL RESUME 1 鉴于最近CDE发补及退审的频率越来越高，取得同意文号越来越难，为了让咱们能尽量在前期防止不用要的失误，吸取经历，因而想看看咱们的发补及退审理由，以便在自己的品种研制中，在前期完结这些CDE比较注重的实验或许作业。 我先来几个，必定实在。咱们可以不写品种称号，只是供咱们学习沟通 1、此3.1类品种没有与国外上市品种进行比照研讨。 2、本品有关物质检测波长挑选根据短少，未进行充沛的研讨。 3、请弥补阐明在本品组成工艺中，怎么对对映异构体进行操控。 4、质量研讨和规范：（1）对映异构体：主张参照中检所复核规范，将对映异构体查看增订入企业规范， 极限为不得过xx％；（2）比旋度极限主张修订为xx至xx 5、本品呈现新的有关物质，请供给承认有关物质极限的研讨材料。度为不得过xx％；（2）比旋度极限主张修订为xx至xx 2一拷贝质料 申报材料8：供给供二个开始质料详细组成工艺道路及质量规范（注：咱们后边三步组成，二个开始质料商场供应也许多） 申报材料10：a）有关物质查看办法不牢靠：该品种在进行质量研讨前，要了解国外规范及质控状况，根据这些布景信息，结合该品种的实践出产工艺状况，再决议研讨内容及杂质极限。首要根据组成工艺进行杂质剖析，哪些是工艺中引进的杂质，哪些是降解杂质？其次参阅本品的国外药典有关物质检测办法和本办法比照。（注：咱们用的可是05、10版都收载的办法，并做专特色等实验） b)对该品种的晶型进行研讨进行体系研讨。 3、剂型不合理。 一中药品种：胶囊改片剂，合理，批了。 胶囊改颗粒剂，不合理，毙了。 4、弥补请求：改动包材 要供给改动后的出产工艺及灭菌研讨材料。没有供给，不同意。 新药： 有关物质需求做单个杂质的操控极限； 渗透压的拟定； 辅料挑选的安全性根据； 和国外产品的比照； 5、肌肉针改静脉，质料杂质没操控，退了 6、咱们一个3.1类质料药，发补材料如下： a、工艺：鉴于本品存在异构体，请阐明工艺中怎么操控异构体的产生。 b、结构研讨：请供给相关的研讨材料阐明本品为β异构体 c、质量研讨和规范： （1）有关物质：办法学研讨不全面，请弥补供给中间体和其他已知杂质的别离研讨材料，规范极限根据短少，请供给承认有关物质极限的研讨材料。 （2）含量：请选用不同的机制的办法进行比较研讨，以调查办法的可行性。 （3）请供给修订后的质量规范。 d、安稳性：请按修订后的有关物质办法从头点评本品的安稳性。 7、 一小针添加规范弥补请求 批阅定见：经查看，鉴于本规范的规划不契合《关于加强药品规范和包装规范办理的告诉》对添加规范的要求，故不同意注册。 实践状况：同一药物的粉针剂此规范已上市多年。 8 信息来历:cde电子刊物化药会集审评品种事例(一)里边的详细事例剖析,相同关于咱们有辅导含义. /dzkw.do?method=largePageid=310986 品名/受理号 评论的首要问题及定论 A/阿德福韦酯软胶囊（CXHL06XXXXX） 本品活性成分阿德福韦酯在水中简直不溶，在二氯甲烷和乙醇、乙睛、丙酮中易溶。本品挑选大豆油为基质，药物以混悬状况存在于基质中，制备工艺未对阿德福韦酯的粒度进行研讨和操控，工艺研讨存在缺点。 本品仅在质量研讨中调查了样品的溶出行为，选用桨法，100rpm，挑选含0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为介质；可是，已上市原剂型一般选用桨法，50rpm，0.01N盐酸溶液为介质，现溶出度查看条件不合理，或许无法分辩不同质量制剂的溶出行为的差异，也无法对本品与已上市原剂型的溶出行为进行比较。 本品安稳性实验仅调查了崩解时限，经加快实验6个月和长时刻放置12个月，崩解时刻由3－6min延伸为16－28min，因为未进行溶出度调查，无法断定产品质量的改动。 综上，主张不同意。 B/阿法骨化醇口服液（CXHL06XXXXX） 本品有关物质查看选用HPLC法，样品进样量为0.05μg，检测限为0.002μg（相当于进样量的4%），无法保证杂质被有用检出。而阿法骨化醇是安稳性差的药物，剂型一般规划为软胶囊，本品规划为口服溶液安稳性是否契合要求，有必要供给翔实的安稳性实验数据。现有关物质查看办法无法证明本品的安稳性。主张不同意。 C/氨曲南及打针用氨曲南 首要问题：聚合物查看和有关物质查看。 会议评论：（1）根据文献调研和品种状况剖析，现在国内外对单环类β－内酰胺抗生素的聚合物研讨尚不充沛，未对氨曲南聚合物的产生状况有共同的知道，未检索到氨曲南聚合物的相关文献；一同各 /view.asp?keyno=389 2011-10-17 国药典收载的氨曲南及制剂中也未对聚合物或二聚体、三聚体等进行操控（阿莫西林钠等清晰会产生聚合物的品种则多选用梯度洗脱操控二聚体等）。因而