药物制剂的稳定性[参考].docxVIP

文档收拾 | 学习参阅 PERSONAL RESUME 第十章 药物制剂的安稳性 考纲关键 章节 细目 关键 （一）概述 1．安稳性研讨的含义及内容 （1）安稳性研讨的含义及内容（2）安稳性分类 2．制剂中药物的化学降解途径 水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等 （二）影响药物制剂降解的要素及安稳化办法 1．处方要素及安稳化办法 pH值、广义的酸碱化、溶剂、离子强度、外表活性剂、处方中辅料等影响要素及对策 2．环境要素及安稳化办法 温度、光线、空气（氧）、金属离子、温度和水分、包装资料等影响要素及对策 3．药物制剂安稳化的其他方法 （1）改进剂型和出产工艺（2）制成安稳的衍生物（3）参加枯燥剂及改进包装 （三）固体药物制剂安稳性 固体药物制剂安稳性的特色及影响要素 （1）特色（2）影响要素 （四）药物安稳性的试验办法 1．影响要素试验 高温试验、高湿度试验及强光照耀试验 2．加快试验与长时刻试验 温度、湿度、时刻的要求 3．经典恒温法 半衰期t1/2、有用期t0.9的核算 考点精粹 一、概述 （一）安稳性研讨的含义与内容 药物制剂安稳性是指药物制剂从制备到运用期间质量发生改动的速度和程度，是点评药物制剂质量的重要目标之一。 药物制剂安稳性研讨的含义在于：① 确保药品质量，作到安全、有用、安稳；② 用于辅导新药及其剂型的研制开发；③ 削减丢失，发明经济效益。 药物制剂安稳性研讨的内容包含 调查制剂在制备和保存期间或许发生的物理化学改动， 讨论制剂安稳性的影响要素 寻觅避免或推迟药物降解、增加药物制剂安稳性各种办法 猜测制剂在储存期间质量标准的最长时刻，即有用期。 3. 药物制剂安稳性 药物制剂安稳性一般包含化学、物理和生物学三个方面。? ⑴ ?化学安稳性：药物因为水解、氧化等化学降解反响，使药物含量（或效价）、色泽发生改动。? ⑵ 物理安稳性：首要指制剂的物理性能发生改动，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶成长，乳剂的分层、决裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改动等。? ⑶ 生物学安稳性：一般指药物制剂因为受微生物的污染，而使产品蜕变、糜烂。 （二）制剂中药物的化学降解途径 水解和氧化是药物降解的两个首要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反响，在某些药物中也有发生。一种药物可一起发生两种或两种以上的降解途径。表10-1 总结了制剂中首要的降解途径及药物举例。 表10-1 药物的化学降解途径及典型药物 药物的化学降解途径 药物品种 药物举例 水解 酯类 盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸 酰胺类 氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类 氧化 酚类 肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠 烯醇类 维生素C 其他 磺胺嘧啶钠、氨基比林、安乃近、盐酸氯丙嗪 聚合 氨苄青霉素（聚合后易诱发过敏） 异构化 左旋肾上腺素、毛果芸香碱、维生素A 脱羧 对氨基水杨酸钠、普鲁卡因 水解反响：归于这类降解的药物首要有酯类（含内酯）、酰胺类（含内酰胺）等。水解反响规则契合一级或伪一级反响。⑴ 酯类药物：盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸为代表药物。⑵ 酰胺类药物：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类为代表药物。 氧化反响：药物的氧化效果与其化学结构有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易发生氧化反响。一般为自氧化反响（链反响进程），影响要素较多，如：光、氧、金属离子等。⑴ 酚类：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠⑵ 烯醇类：维生素C⑶ 其它类：磺胺嘧啶钠、氨基比林、安乃近、盐酸氯丙嗪 其他降解途径 ⑴ 异构化：异构化一般分光学异构化和几许异构化。一般药物异构化后，生理活性下降乃至没有活性。如肾上腺素、毛果芸香碱、维生素A等。 ⑵ 聚合：氨苄青霉素（聚合后易诱发过敏）。 ⑶ 脱羧：对氨基水杨酸钠 二、影响药物制剂降解的要素及安稳化办法 药物制剂的安稳性与多种要素有关，首要可以分为处方要素与外界要素两个方面，如表10-2所示。 表10-2 影响药物制剂降解的要素及安稳化办法 影响药物制剂降解的要素 安稳化办法 处方要素 pH 值 水解反响，确认pHm氧化反响，较低pH 广义酸碱催化 挑选没有催化效果的缓冲系统，或下降缓冲溶液的浓度 溶剂的极性 选用介电常数低的溶剂 离子强度 外表活性剂 正确挑选外表活性剂 处方中基质或赋形剂 考虑赋形剂对药物安稳的影响 环境要素 温度 操控出产、储存环境的温度 光线 出产、包装、储存避光 空气中氧的效果 处方中加抗氧剂、金属络合剂，出产中通慵懒气体（CO2、N2） 金属离子 操作中避免运用金属用具，参加金属络合剂 湿度和水分 操控环境湿度 包装资料 包装规划首要扫除热、光、水汽及氧气等的影响，一起应考虑包装资料与药物制剂的相互效果 （三）药物制剂安稳化的其他办法 1.改进药物剂型与