除菌过滤器供应商审计要点.docxVIP

除菌过滤器供应商审计：（参考pall董巍《新GMP下的液体除菌过滤解决方案》 2012年1 月） 除通用资质材料外，还需提供相应型号以下资料之 1、2,并在（除菌过滤）工艺验证之后 方可批准作为合格供应商： 1、 核心验证资料 核心验证是指液体除菌过滤器的生产者 一一制药企业的供应商一一在完成某个型号的过滤 器研制后，在投入商业化销售前，应当进行的一系列确认和验证工作，主要 包括：采用标 准实验方法进行的细菌截留实验， 以确认过滤器是否为除菌级：并在此阶段通过实验建立完 整性限值与细菌截留效率之间的关联；采用水和有机溶剂进 行的溶出物考察，以评估过滤 器在实际应用环节对可能接触到的产品的潜在影响； 湿热灭菌条件下过滤器的牢固程度； 构 成过滤器的结构性材料是否符合特定的国家 标准要求，例如美国药典（USP）中第88法 （88 ）对弹性件、塑料和聚合材料的体内生物安全性测试。 完成本阶段的工作后，供应商应当将资料汇总整理形成文件， 提供给今后使用该型号过滤器 的制药企业，制药企业在进行过滤器选型和供应商审计的时候， 需要获取并审核该阶段工作 和文件。 2、 持续验证资料（样品批） 持续验证是指供应商在进行工业化量产的过程中， 为确保每个批号的过滤器产品均符合设计 要求和出厂标准所进行的工作， 主要包括：每批抽样进行的细菌截留测试， 以确认完整性与 细菌截留效率之间的关联持续有效；抽样进行过滤器滤出液的理化指标的检测，如 TOC、 颗粒物、pH、内毒素和电导率等；抽样进行蒸汽灭菌条件下的过滤器牢固度；全检该批号 每支过滤器的完整性。 同样地，本阶段的工作结束后，供应商应将结果汇总为文件并签发。 该文件应当随同被销售 的成品过滤器到达最终用户，是该批号产品的品质证书文件。 3、 工艺验证（除菌过滤验证、公司自行组织进行） 工艺验证是指针对特定的产品， 在特定的工艺条件下，研究过滤工艺是否可以达到预期的使 用目的，不会对药品造成不利的影响， 并形成文件证据的过程。 这部分工作的责任人与前面 两个阶段不同，为过滤器的使用者，即制药企业。 工艺验证主要包括：真实产品和工艺条件下的细菌截留实验；过滤器对真实产品的兼容性； 模拟产品条件的溶出物考察；用产品作为润湿流体的完整性检测（可选）；过滤器对产品的 吸附性考察（可选）；滤出液的理化指标的检测， 项目与上述 持续验证”中该项中所列相同； 采用使用者灭菌设备和或周期，对过滤器进行 灭菌后的过滤器的牢固程度检测。除最后两 项外，上述各项验证研究可能需要专用设备、有经验的人员和数学模型等，正如美国 FDA 的无菌药物工业指南所说： 如果复杂的过滤器验证超过了使用者的能力， 测试通常由外部 实验室或者过滤器的制造商来完成。 ” 在除菌过滤器应用于制药生产过程中时， 虽然直接相关的工艺验证已经在上文中进行了叙述， 但是其他一些与过滤器相关的有关工艺验证的通用性的要求， 仍然需要引起制药企业的重视， 相关的项目分别为： 确定除菌过滤工艺条件的验证工作， 与选用其他生产设备和确定生产工艺一样， 对除菌过滤 器的选型，过滤工艺的参数确定，如过滤一定量料液所需要的时间、二侧的压力等，也需要 进行验证研究来确定。 灭菌相关的验证： 过滤器灭菌效果的验证。过滤器由聚合材料构成，为热的不良导体，而且过滤芯为过孔结 构，这些可能因影响热传递和饱和蒸汽与空气的置换而影响灭菌效果。 因而使用者，需要对 其开发的针对过滤器的灭菌周期，进行验证，以确认达到灭菌效果。 使用特点灭菌设备和灭菌周期，过滤器的耐受性。 而且国内外法规不推荐对液体除 在某些情况下，如果可以说明重涉及重复使用时，需要考虑清 而且国内外法规不推荐对液体除 在某些情况下，如果可以说明重 涉及重复使用时，需要考虑清 重复使用的验证。虽然液体除菌过滤器被设计为单次使用， 菌过滤器的重复使用， 但是国内重复使用的情况普遍存在， 复使用是有理由的， 需要进行可以体现最多处理批次的验证。 洁、过滤器的兼容性、溶出、重复使用的细菌截留验证。 再验证。应当注意，确认和验证不应视为一次性的行为， 首次确认和验证后还应根据产品质 量回顾分析和风险评估情况进行再验证，确保其始终能够达到预期结果。 除前述内容外，新版 GMP在正文，附录1和附录3中，还对气体除菌过滤器提出了要求； 在附录3中，对过滤器相关的灭菌方法， 提出了要求，因篇幅所限，这两部分内容在本文中, 没有涉及，请参阅 SFDA的药品GMP指南”。