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多糖抗肿瘤机制研究进展 吨吨吨 摘要：多糖具有显著的抗肿瘤活性并且对人体的毒副作用相对较小，在医学领域已成为专家学者的研究热点，其抗肿瘤作用机制主要表现在两个方面，一是直接作用于肿瘤细胞，改变其细胞膜的生化特性，影响其内信号传递途径、超微结构、生长周期、癌基因等对其产生抑制作用，二是通过活化淋巴细胞、激活巨噬细胞、促进细胞因子分泌、活化补体等途径增强机体免疫功能，间接发挥抗肿瘤作用。多糖具有高效低毒的作用，还可以减少辐射和化疗所致免疫损伤，作为肿瘤放、化疗的辅助用药具有较好的临床价值。本文通过对多糖抗肿瘤机制及其目前在临床治疗中的应用的综述，为进一步揭示中药多糖的抗肿瘤机制及其在抗肿瘤治疗的潜在应用提供理论依据。 关键字：多糖；抗肿瘤；免疫；临床应用 多糖是由10个以上的单糖通过糖苷键连接而成的含醛基或酮基的天然高分子聚合物，来自于高等植物、动物细胞膜、微生物的细胞壁，在海藻、真菌及高等植物中尤为丰富。作为生物体内的能量资源和构成材料，多糖参与细胞各种生命现象的代谢活动，有很强的生物活性，具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、降血糖、抗辐射等药理作用 ADDIN NE.Ref.{EC261AB5-400B-4897-8BF3-7D418CFE2E7F}[1]。例如，有抗肿瘤作用的香菇多糖、商陆多糖、猪菩多糖、云芝多糖肤等，具有抗凝血活性的肝素、藻类提取物硫酸盐杂多糖等，具有抗病毒作用的香菇多糖、酿酒酵母葡聚糖等 ADDIN NE.Ref.{7EF75610-0915-4A2A-A83B-BCAD1184664F}[2]。近年来的研究发现，多糖具有显著的抗肿瘤活性并且对人体的毒副作用相对较小，受到研究者的高度关注，并对其抗肿瘤机制进行深入的研究。 多糖的生物活性与其一级结构和高级结构紧密相关。就其一级结构而言，多糖中单糖的组成、糖苷键的类型以及一些官能团对其生物活性都有影响，多糖主链上β（1→3）糖苷键是其活性前提，它是分支的（1→3）-β-D-葡萄糖，具有抑瘤活性，而（1→3）-α-D-葡萄糖则无抑瘤活性 ADDIN NE.Ref.{C1CB051A-E420-4AC3-AE6D-03F7B3AADCDB}[3]。就其三级结构而言，三股螺旋构型是多糖最具活性的空间构象，具有抗肿瘤活性的香菇多糖就是呈三股螺旋结构，当向香菇多糖中添加二甲基亚砜，使其失去三股螺旋构象，改变空间构型，其抗肿瘤活性也随之降低甚至消失 ADDIN NE.Ref.{F2CB6B30-6AFB-44E9-B1CE-072ADBCF3F6D}[4]。 多糖的抗肿瘤作用机制主要表现在两个方面，一是直接作用于肿瘤细胞，影响其生长周期、超微结构、肿瘤细胞内信号传递途径、肿瘤细胞膜的生化特征等对其产生抑制作用，二是通过活化淋巴细胞、巨噬细胞、促进细胞因子分泌、活化补体等途径增强机体免疫功能，间接发挥抗肿瘤作用。 1 多糖的直接抗肿瘤作用 1.1 改变肿瘤细胞膜的生化特性 生物膜的流动性与细胞的通透性、信号传递、膜上酶的活性激素受体功能等有密切的关系 ADDIN NE.Ref.{F21CCC8C-D372-4387-8812-811BF25A2328}[5]，膜脂代谢及伴随的膜特性的变化是细胞对刺激产生效应的早期变化，是启动细胞反应的信号，与细胞的信号接收、跨膜信号传递以及后续的细胞代谢和功能的重要因素 ADDIN NE.Ref.{D9CD1B60-580D-4923-9B36-100A01CC710D}[6]。膜流动性的改变，会影响细胞膜上蛋白质的位置，导致细胞膜上抗原决定簇的暴器或掩盖，从而导致细胞膜免疫学特性和受体功能的改变，从而引起肿瘤的发生 ADDIN NE.Ref.{3F9C9811-2D56-47F0-AAF0-90860F36360A}[7]。细胞膜流动性受多种化学和物理因素的调节，其维持主要依赖膜中胆固醇水平和脂肪不饱和程度。当某些组织细胞癌变时，膜中胆固醇含量减少，磷脂含量增多，导致肿瘤细胞膜流动性较大，肿瘤细胞的恶性程度、转移能力也随之改变 ADDIN NE.Ref.{975C7B77-0964-4537-AF12-7DDD9B82CAA2}[8] ，但少数组织细胞发生癌变时与之相反，胆固醇与磷脂的克分子数的比值增加，膜流动性降低。 磷脂的运动是细胞膜流动性的物质基础，膜脂质有脂肪酰链旋转异构化、垂直于膜双分子层平面的振荡运动及磷脂分子绕长轴旋转运动、侧向扩散运动、脂双层之问的翻转运动这5种运动，其相变与细胞膜的流动性密切相关。细胞膜磷脂主要包括磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱和磷脂酰鞘磷脂四种成分，其结构及理化特性各异，其中磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱含有较多的不饱和脂肪酸，从而有利于膜的流动性 ADDIN NE.Ref.{664434B0-