多糖抗肿瘤机制研究进展.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 多糖抗肿瘤机制研究进展 吨吨吨 South China University of Technology 多糖的介绍 多糖的直接 抗肿瘤作用 多糖的间接 抗肿瘤作用 通过口服途径发挥免疫作用的机制 1 2 3 4 5 5 6 临床治疗情况 总结与展望 多糖的介绍 01 SCUT 多糖的介绍 多糖是由10个以上的单糖通过糖苷键连接而成的天然高分子聚合物，具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、降血糖、抗辐射等药理作用。近年来多糖的抗肿瘤活性受到研究者的高度关注。 多糖的抗肿瘤作用机制主要表现在两个方面，一是直接作用，二是通过增强机体免疫功能，间接发挥抗肿瘤作用。 多糖的直接抗肿瘤作用 02 改变肿瘤细胞膜的生化特征 影响肿瘤细胞内信号传递途径 对癌基因 的影响 对肿瘤细胞 周期的影响 其他直接作用 SCUT 01 02 03 04 05 对肿瘤细胞的直接作用 改变肿瘤细胞膜的生化特性 对肿瘤细胞的直接作用 细胞膜流动性主要依赖膜中胆固醇水平和脂肪不饱和程度。多糖可以通过降低膜磷脂含量并抑制磷脂酰肌醇转换，升高胆固醇含量，降低肿瘤细胞膜流动性，使膜特性的发生改变，恶性程度降低。 唾液酸是细胞膜上糖蛋白和糖脂的聚糖链末端，肿瘤细胞比正常细胞更易产生唾液酸，且唾液酸在肿瘤的病理过程中具有“抗识别作用”，可能和癌细胞逃避免疫攻击的机制有关。多糖可以影响影响唾液酸的合成发挥抗肿瘤作用。 01 SCUT 影响肿瘤细胞内信号传递途径 对肿瘤细胞的直接作用 青龙衣多糖可以降低ATPase 的活性使肿瘤细胞膜的膜电位下降，抑制其增殖；猪苓多糖能降低磷酸二酯酶的活性，提高细胞内环磷酸腺苷水平，发挥免疫调节作用；一氧化氮、一氧化氮合酶等物质能促进肿瘤内血管的形成、细胞的转移，桦褐孔菌多糖可降低移植性动物肿瘤模型血清中一氧化氮合酶和一氧化氮含量；灵芝多糖能够减少细胞外信号调节酶的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖。 02 SCUT 对癌基因的影响 对肿瘤细胞的直接作用 Bcl-2家族中Bcl-2/Bax的比例决定是促进或是抑制细胞发生凋亡；p53属于抑癌基因，通过突变可成为致癌基因；C-myc具有双重效应，与其他促癌条件共存时，起促细胞增殖的作用，与其他抑癌条件共存时导致细胞走向死亡；p16和Rb是人体重要的抑癌基因，bcl-6的表达对肿瘤细胞有明显的促凋亡作用。多糖可以影响这些基因的蛋白表达。 03 SCUT 对肿瘤细胞周期的影响 对肿瘤细胞的直接作用 完整的细胞周期包括G1期、S期、G2期、M期、G0期。G1/S期决定细胞进行分裂或发生凋亡或进入G0期，许多抗癌药物都是通过抑制该点而起作用，而发生G0/G1期阻滞与细胞增殖和凋亡密切相关，多糖能够作用于细胞周期影响其生长分化。 04 SCUT 其他直接作用 对肿瘤细胞的直接作用 多糖还可以通过抗衰老、清除体内氧自由基、抗脂质过氧化的作用，预防和缓解肿瘤的发生；多糖可以通过对肿瘤细胞超微结构的影响，对肿瘤细胞产生直接的抑制作用；肿瘤病灶的生长与新生血管的生长有着直接关联，中药多糖能够诱发TNF的增生，该物质是控制血管增生的重要物质。 05 SCUT 多糖的间接抗肿瘤作用 03 LOGO TEXT HERE 增强免疫功能 有些多糖可以通过增强机体的免疫功能而发挥抗肿瘤作用。多糖可通过激活巨噬细胞，提高巨噬细胞的吞噬功能，活化淋巴细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，促进NO、IL-2、TNF-α等多种细胞因子的分泌，活化补体系统等途径参与固有免疫和获得性免疫，并产生抗肿瘤作用。 SCUT 对免疫的双向调节作用 适度激活免疫反应有利于抑制肿瘤的生长，但过度激活免疫可能炎症疾病，最终引发癌症。目前癌症治疗的治疗，如放疗和化疗，也会引发肿瘤相关性炎症反应，成为癌症的复发因素。很多中药多糖在激活免疫反应的同时，又可以改善免疫过度激活状态而达到双向调节的作用，抑制肿瘤的发展，更能体现药物的安全性和有效性。 SCUT 通过口服途径发挥免疫作用的机制 04 ● M细胞的作用 ● 激活γδT细胞的活性 ● 促进分泌型免疫球蛋白A的分泌 中药多糖 不易被肠 道吸收 大分子， 种类繁多 分子 较大 分子 极性大 要通过载体或受体介导的转运方式进入血液较难 人体没有消化多糖的酶类，所以很难通过旁路途径对多糖进行吸收 不易通过被动吸收透过生物膜 通过口服途径发挥免疫作用的机制 SCUT SCUT M细胞的作用 肠道相关淋巴组织中的PP结包含M细胞，且含有T细胞和B细胞。多糖大分子可以被M细胞吞噬，进入PP结，并通过抗原提呈细胞(APC)提成给初始T细胞。 通过口服途径发挥免疫作用的机制 口服进入胃肠道中的许多中药多糖却能发挥显著的免疫调节作用，据研究可能跟肠道粘膜