TDM-治疗药物检测.pptVIP

治 疗 药 物 监 测 Therapeutic Drug Monitoring TDM 治疗药物监测（TDM） 在临床药理学、药物代谢动力学基础上，结合现代灵敏可靠的分析技术，通过检测患者体液（血液）中的药物浓度，指导临床合理、科学用药，以保证药物治疗的有效性和安全性。达到给药个体化—精准医疗的范畴。 临床用药的特点 医生的经验用药 按照药物说明使用药物 患者使用药物的依从性不同 疗效差异大，有效？无效？ 药物中毒、药物无效 TDM的意义 药物过量、中毒的明确诊断 药物使用的依从性判断 调整给药方案，精准治疗 依据药代参数，实现给药个体化 药物剂量、血药浓度与药效 药物剂量与血药浓度相一致 临床药效与血药浓度成线性关系 体内有效药物形式为游离药物 疗效不易明确的药物，需测定血药浓度 通过临床表现判断药物疗效的药物--降糖药、降压药、利尿剂等 影响药物合理使用的因素 一 药物 1 存在治疗作用和毒性反应的二重性 2 药物存在多种剂型，生物利用度不同 二 患者 1 给药方式：饮食对口服药物的吸收影响巨大 2 疾病状态，血浆蛋白质及肝、肾、循环等功能发生改变导致药物动力学发生变化。 3 遗传特性：药物相关代谢酶改变 药物体内的基本过程 1 吸收(absorption)：（血管外给药）药物从给药部位进入体循环的过程。 2 分布(distribution)：药物随血液输送到各器官、组织、细胞的过程。 3 代谢(metabolism)：药物的体内代谢。 4 排泄（excretion)：药物及其代谢物排出体外的过程。（代谢和排泄又合称消除elimination) 药物的吸收 药物吸收速度和程度：理化性质、剂型和给药途径决定。 给药途径--口服、皮下或肌肉注射、含服、贴剂、栓剂、静脉外给药。 口服药物的主要吸收部位在小肠 首过消除：口服药物通过胃肠黏膜吸收后，经肝门静脉入肝后进入体循环，部分药物在到达靶部位前被消除。 药物的分布 多数药物的分布属被动转运 药物体内分布也不均匀：碱性（酸性）药物分布在细胞内（外） 多数药物与血浆蛋白结合，酸性药物与白蛋白；碱性药物与α1酸性糖蛋白、脂蛋白结合，无药理活性 游离药物才有药理活性；抗栓药双香豆素与消炎药保泰松存在竞争，降低蛋白结合率，成倍增高有利药物浓度，导致出血 靶部位的药物有药理作用，生理屏障—血脑屏障、眼屏障、胎盘屏障 药物代谢 生物转化，增加药物分子极性 A 氧化、还原和水解 B 结合反应，与葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基、乙基结合 药物代谢的场所肝、肺、肾、肠粘膜 微粒体混合功能氧化酶，诱导剂-苯巴比妥 抑制剂-氯霉素 代谢结果: 药效增加与灭活 药物的排泄 药物排泄的主要器官是肾、肝、皮肤、肺 尿液中药物浓度是肾脏毒性的主要因素 尿液pH影响药物的排泄 A 酸化尿液增加弱碱性药物排泄 B 碱化尿液增加弱酸性药物排泄 经胆道排泄的药物有“肠肝循环” 药代动力学基础 一 动力学模型 1 房室模型： A 单房室模型 B 多房室模型 2 消除动力学模型 dC/dt=-kCn 当n=1时，为一级消除动力学 n=0时，为零级消除动力学 单室 分布 消除 吸收 给药 单房室模型 二房室模型 给药 吸收 消除 分布 中央室 周边室 药代动力学基础 二 单室模型一级消除动力学 1单剂量静脉注射模型 dC/dt=-kC ，lgC = lg C0 - k t / 2.303 k为消除速率常数：表示单位时间内机体能消除药物的固定分数。如k=0.2h-1,表示机体可消除该小时起点时体内药量的20%。 半衰期（t 1/2): 表示血浆中药物下降一半所需时间。k · t 1/2= 0.693 lgc t lgC = lg C0 - k t / 2.303 lg C0 Slope = - k/2.303 药代动力学基础 表观分布容积（V）：表示假设体内药物按血药浓度均匀分布所需要的容积。V=X0/C0 清除率（Cl）：单位时间内机体将多少体积血浆中的药物完全消除。Cl=Vk 曲线下面积（AUC）：药物进入体内的数量，用于药物生物利用度的计算。 单室一 级消除 负荷剂量：(loading dose,D) A 静脉注射： D= Css*V Css：稳态血药浓度，V：表观分布容积 B 静脉滴注： Css = R0 (1-e-kt) /（V·k） R0：滴注速度，k：消除速度常数 单室一 级消除 2. 血管外单剂给药 口服、肌肉或皮下注射等用药 dX/dt=ka*X0 -k*X C= ka*X0*(e-kt -e-ka*t )/V(ka-k)