3.3.8 外消旋体的拆分与不对称合成.pdf

大学化学 （下） 3.3 对映异构 3.3.8 获得单一对映异构体的方法 （1）对映异构体的物理性质 一对对映体的物理性质除对偏振光的作用方向 不同外，旋光度、熔点、沸点、在非手性溶剂 中的溶解度都相同。但非对映体之间的物理性 质则完全不同。 酒石酸立体异构体的物理性质 20 熔点(℃) 溶解度(g) [ α]D (－)-酒石酸 170 139.0 -12 (＋)-酒石酸 170 139.0 +12 (meso)-酒石酸 140 125.0 0 (±)-酒石酸 206 20.0 0 所以，用常规方法很难将一对对映体分离。 （2）对映异构体的生物作用 手性分子的立体结构与受体的立体结构 (受 体靶位)有互补关系时，其活性部位才能进入 受体的靶位，产生应有的生理作用。而一对对 映体只有其中一个适合进入一个特定受体靶位， 产生生理效应。如下图所示 手性匹配 手性不匹配 手性分子与手性生物受体之间的相互作用 例如： HO COOH HOOC OH H NH2 H N H 2 HO OH R-(+)-多巴 （无生理效应） S-(-)-多巴 （抗帕金森病） O O H H N O N O NH NH O O O O (R)-thalidomide (S)-thalidomide （致畸） 因此，获得单一对映异构体的方法就十分重要。 （3）外消旋体的拆分 n 接种结晶法 如谷氨酸的的拆分。 n 生物化学法 利用微生物或酶在外消旋体的 稀溶液中生长时，优先破坏其中一种对映 体的方法。 n 手性色谱法 用手性的化合物如淀粉、蔗糖 粉、乳糖粉等作为吸附剂。如DL丙氨酸的 拆分，淀粉为吸附剂，水作洗脱剂，左旋 体先被洗脱。 n 化学法 基于非对映体的物理性质的差别， 设法制成非对映体。用常规分离手段分开， 再经一定方法处理使其转换回原来的对映体。 该法应用最广。 拆分试剂：人工合成的；天然产物。光学纯 度100%。 例：外消旋酸的拆分 dl-酸 + 2d-碱 dd-盐 + dl-盐 重结晶 dd-盐 假设其溶解度小 母液浓缩