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白细胞对肿瘤控制的影响 IL-17 的促动肿瘤生长的作用机理 大量试验证明， IL-17 与癌症存有着一定联系。在一些患有肿瘤机体体内检测到 IL-17 水平明显高于正常机体。在移植了肿瘤细胞的裸鼠模型上，若抑制 IL-17 的表达，则肿瘤的生长明显受到抑制，同时，局部的血管密度也明显降低。转入 IL-17 的肿瘤组织中血管密度明显增加，说明， IL-17 通过促动肿瘤组织中血管增生而促动肿瘤生长和扩散。血管增生是在生理或病理情况下，组织中已有的血管产生新的血管分支的过程，主要依赖于血管内皮细胞的激活、转移和分裂增殖。这个过程受到局部微环境中促动和抑制血管再生物质的调节。肿瘤内 血管的密度和新生速度关系到肿瘤生长速度的快慢。 Madhur 等（ 2011）研究表明， IL-17 参与调节血管增生，作用于小鼠眼角膜能够促动血管 新生，在小鼠关节内表达的 IL-17 能够促动局部的血管增生。 肿瘤细胞内重组 IL-17 蛋白或逆转录 IL-17 基因均未能对肿瘤的体外 增殖产生影响。为了深入研究 IL-17 调节血管新生的调控方式和信号 传导途径，近年研究者做了大量相关研究。 IL-17 通过 PI3K/AKT1 信号 途径调节肺微血管内皮细胞（ HMVEC）的迁移。 IL-17 主要通过 IL-17 受体 C来介导 HMVEC的趋化和血管形成（ Pickens 等， 2010）。也有研 究报道， IL-17 对血管内皮细胞无直接作用，其可能通过上调血管内皮 生长因子（ VEGF）的表达来促动血管新生（ Ryu 等， 2005）。 通过检测血清中的 IL-17 水平、 P53 的表达、 VEGF的含量，发现在结肠中 IL-17 与肿瘤的关系密切。在患有结肠癌机体的血清中 P53 的表达量与 IL-17 水平相关，不表达 P53的结肠癌机体体内的 IL-17 水平显著高于表达 P53 的机体。虽然 P53和 VEGF之间无明显的相关性。但是二者共同表达能够引起肿瘤的组织学和核级的变化。 IL-17 可能是结肠癌的肿瘤发展的一个重要标志（ Radosavljevic 等， 2010）。 IL-17 促肿瘤生长作用还与肿瘤细胞和肿瘤相关的基质细胞表面 IL-17 受体的分布相关。 Wang等（ 2009）研究表明，在慢性淋巴细胞白血 病（ CLL）机体循环血液中，随着 IL-17 水平升高，血液和淋巴组织中的 Th-17 细胞数也增多，同时单核细胞和部分 B 细胞表面的 IL-17RA 和 IL-17RB 表达量增多。这些条件能够共同作用，提升促存活因子、 促生长因子和促血管新生因子的表达量，从而促动肿瘤的生长。IL-17 可能与 TNF-α 共同作用而发挥促血管新生作用。再生障碍性贫血症机 体单核细胞中 IL-17 的表达量高于正常水平， IL-17 能够促动 TNF-α、 IL-6 和 IL-8 的表达量，这可能与再生障碍性贫血症发病机理相关（ Gu 等， 2008）。 IL-17 、TNF-α 和 IL-1 β 能够增强 VEGF的分泌，同时 IL-17 能够增 强 TNF-α 刺激 VEGF表达的功能（ Honorati 等， 2006）。 IL-17 的促动肿瘤生长的作用可能是通过 IL-6-Stat3 信号途径发挥作用的。 González-Al-varo 等（ 2009）认为，在 IL-17 阴性表达的小鼠模型上， 黑色素瘤和膀胱瘤细胞生长受到明显抑制，不过在 IFN- γ 阴性表达的 小鼠模型上，上述两种肿瘤细胞生长速度大大提升，部分原因在于瘤 内的 IL-17 的表达量提升。 IL-17 能够诱导 IL-6 的表达提升，接着激 活瘤源性的 Stat-3 ，进而上调促血管生成和促存活基因的表达。如果 抑制了 JAK/STAT信号途径的传导， TNF和 IL-17 的表达也会相对应消 减。 在肿瘤微环境中，通过调节 IL-17 分泌细胞的活性和上游信号分子的活性来调节 IL-17 对肿瘤的作用。肿瘤组织的 γδT 细胞能够产生 IL-17，促动血管新生，从而推动肿瘤发展（ Bruno，2010）。 Wakita 等（ 2010）研究表明，抗 γδ-TCR的中和抗体能够抑制肿瘤微环境中由 γδT 细胞的 IL-17 产生量。肿瘤细胞激活的单核细胞能够通过释放一系列的细胞因子作用于能够分泌 IL-17 的 CD8+T细胞 Tc17），增加 Tc17 分泌 IL-17 的量（ Kuang等， 2010）。转化生长因子（ TGF-β）是在 Th-17 发育过程中起重要作用的一种生长因子。 TGF-β 可通过上调 IL-23R 的表达量从而调节 IL-23 的功能。 IL-23 对 Th-17 的分化成熟是