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（医疗药品管理）微生物药 理 第壹节抗菌药物概论 评价抗菌药物的指标 （1）抗菌谱； （2）抗药性的产生情况； （3）抗菌活性的强弱：抑菌仍是杀菌； （4）药动学特征； （5）毒性和副作用如何。 抗菌作用机制 1.抑制细胞壁的合成 1) 磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽抑制胞壁合成 2) -内酰胺类转肽酶五肽交联桥 2.影响胞浆膜通透性 1) 氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用 2) 多肽类抗菌药→和G-菌胞浆膜磷脂结合 3) 多烯类抗真菌药→和真菌胞浆膜固醇类物质结合 4) 咪唑类抗真菌药→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 3 ．影响胞浆内生命物质的合成 1）影响叶酸代谢 a) （磺胺、砜类、对氨水杨酸）二氢叶酸合成酶 b) (甲氧苄啶、甲氨蝶啶乙胺嘧啶)二氢叶酸仍原酶 2）抑制核酸合成 a) 喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶→复制受阻→DNA 合成↓ b) 利福平抑制依赖 DNA 的RNA 多聚酶→转录受阻→mRNA ↓ 3）抑制蛋白质合成 a) 氨基苷类→影响蛋白质合成全过程 b) （四环素类、大观霉素）→通过和30S 核糖体亚基结合 c) （氯霉素类、林可霉素类、红霉素、大环内酯类）通过和 50S 核糖体亚基结合 耐药性 细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐 药；单药耐药、多重耐药 1 耐药性产生机制 1) 产生灭活酶（水解酶；钝化酶）-内酰胺酶和氨基苷类抗生素钝化酶等 2) 改变胞浆膜通透性； 3) 细胞体内抗菌药原始靶位结构改变降低亲和力、产生新的靶蛋白、增加靶蛋白数量； 4) 主动外排主动将药物排出； 5) 代谢途径改变； 抗菌药物的不良反应 1 、毒性反应：肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。 2 、过敏反应。 3 、二重感染。 抗生素不合理应用的后果 1. 二重感染 2. 药物的不良反应 3. 耐药性的产生 4. 混淆诊断 5. 住院费用增加 抗菌药物合理应用原则 1) 迟早确定病原菌 2) 按适应证选药 3) 抗菌药物的预防应用用药不超过 3 个月 4) 抗菌药物的联合应用 5) 防止抗菌药物的不合理使用 a) 病毒感染不用 b) 病因或发热原因未明不用 c) 皮肤粘膜的局部应用尽量避免 d) 抗菌药剂量或疗程不合理 抗菌药物按作用性质分类  第 I 类（繁殖期杀菌剂）：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类；  第Ⅱ类（静止期杀菌剂）：氨基苷类、多粘菌素类、杆菌肽、磷霉素；  第Ⅲ类（快效抑菌剂）：四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素、氯林可霉素；  第Ⅳ类（慢效抑菌剂）：磺胺类； 抗菌药联合用药的效应  增强作用（1+12）：I 类+Ⅱ类、II 类+Ⅲ类、Ⅱ类+IV 类  相加作用（1+1=2）：Ⅱ类+Ⅲ类、Ⅱ类+IV 类、Ⅲ+IV 类、Ⅰ类+Ⅳ类  无关作用（1+1=1）：I 类+IV 类  拮抗作用（1+11）：I 类+Ⅲ类 抗菌药物的选择原则  经验性治疗  病原菌的确定和药敏试验  感染部位  病人的状态  药物的安全性  治疗费用 第二节β-内酰胺类抗生素 化学结构中含有β－内酰胺环的壹大类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类 壹抗菌作用机制 1 、和靶蛋白PBPS （菌体内的青霉素结合蛋白）结合，抑制转肽酶活性，阻碍细胞壁的合成。 2 、活化自溶酶系统 二耐药机制 1 ．产生-内酰胺酶 2.-内酰胺酶的牵制机制和药物结合，阻止药物到达作用位点，为非水解的陷阱机制 3.PBPs 发生改变 4.细菌细胞壁或外膜通透性改变 5.主动外排系统 6.细菌自溶酶减少 壹、青霉素类除青霉素G （卞青霉素）外，其余均为半合成青霉素。 （壹）天然青霉素窄谱 青霉素G （卞青霉素） 1 理化特性： 壹种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持 2—3 年,但配成溶液即不稳定,遇酸碱及金属离子 易破坏,且不耐热,于室温 24 小时抗菌效能损失大半 2 体内过程 ：不能口服，通常作肌注。肌注吸收快而完全、作用快、维持时间短 常做成钠盐或钾盐以延长其作用时间 3 抗菌