普拉格雷药品生产工艺流程及产污环节.docxVIP

普拉格雷药品生产工艺流程及产污环节 = 1 \* GB3 ①加成物合成 氮气保护下，向反应釜中投入镁粉，加入碘粒，拉入四氢呋喃和氯代异丙烷，开搅拌，升温至微弱回流，保持微乳回流滴加氯代异丙烷溶于四氢呋喃形成的溶液，滴完后继续回流2小时。向另一反应釜中加入邻氟苯乙酸和四氢呋喃，然后缓慢压入前一个反应釜中制备好的格氏试剂，压完后保持回流3小时。加入环丙甲酸甲酯和四氢呋喃的混合液，加完后回流5小时。降温至30℃左右，加入35%浓盐酸和水。溶液澄清后加入乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤，分层，有机层浓缩至无液体馏出，得透明液体即为加成物。（以邻氟苯乙酸计，格氏化、加成反应的收率为99.4%） 加成物合成过程中产生的污染物有： 废气：格氏化反应釜加料、反应过程中放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G12-1-1去尾气处理系统；加成釜加料、反应过程中及反应结束加入盐酸中和放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G12-1-2去尾气处理系统；减压浓缩（蒸馏）回收溶剂过程中产生的不凝性尾气G12-1-3；精馏回收溶剂乙酸乙酯和四氢呋喃过程中产生的不凝性尾气G12-1-4。 废水：中和结束乙酸乙酯萃取分层废水W12-1-1；水洗分层废水W12-1-2。 固废：精馏回收溶剂乙酸乙酯和四氢呋喃过程中产生的精馏残渣S12-1-1。 = 2 \* GB3 ②溴代物合成 向反应釜中拉入上步加成物，甲醇和40%氢溴酸，开搅拌，缓慢滴加溴素和甲醇的混合液，3小时滴完，滴完后搅拌5小时。控温在25℃以下，滴加饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。滴完后加入水，再加入乙酸乙酯萃取，水层再用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏至无液体馏出，得油状液体即为溴代物。（以加成物计，溴代反应的收率为99.0%） 溴代物合成过程中产生的污染物有： 废气：溴代釜加料、反应过程中及反应结束淬灭放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G12-2-1和G12-2-2去尾气处理系统；减压浓缩（蒸馏）回收溶剂过程中产生的不凝性尾气G12-2-3；精馏回收溶剂甲醇和乙酸乙酯过程中产生的不凝性尾气G12-2-4。 废水：乙酸乙酯萃取分层废水W12-2-1。 固废：干燥过滤产生的废硫酸镁S12-2-1；精馏回收溶剂甲醇和乙酸乙酯过程中产生的精馏残渣S12-2-2。 = 3 \* GB3 ③普拉格雷合成 常温下，将2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐溶于乙腈，搅拌下加入上步溴代物和碳酸钾，加热到45℃左右搅拌至中控检测原料反应完全。然后加入醋酐，继续反应5小时，反应液浓缩至干，加入纯水和乙酸乙酯，搅拌，静置分层，有机层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩得油状物，加入乙醚析晶，离心，固体烘干、粉碎、包装得产品普拉格雷。离心母液回收溶剂套用。（以溴代物计，取代、酰化反应的收率为99.0%） 普拉格雷合成过程中产生的污染物有： 废气：反应釜加料、反应过程中放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G12-3-1去尾气处理系统；减压浓缩（蒸馏）回收溶剂乙腈过程中产生的不凝性尾气G12-3-2；干燥过滤、减压浓缩（蒸馏）回收溶剂乙酸乙酯过程中产生的不凝性尾气G12-3-3；精馏回收溶剂乙醚过程中产生的不凝性尾气G12-3-4；重结晶、离心、真空干燥过程中产生的挥发性有机气体不凝性尾气G12-3-5；粉碎、包装过程中产生的粉尘G12-3-6。 废水：乙酸乙酯萃取分层废水W12-3-1。 固废：干燥过滤产生的废硫酸镁S12-3-1；精馏回收溶剂乙醚过程中产生的精馏残渣S12-3-2。