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匹伐他汀药品生产项目工程分析 生产工艺原理及化学反应方程式 （1）生产工艺原理 匹伐他汀生产包括喹啉甲醛合成、喹啉丙烯醛合成、匹伐醇酮和匹伐他汀合成。通过氧化、缩合、还原等化学反应合成中间产品，然后再通过萃取、过滤、水洗、干燥、包装等精制过程，生产产品匹伐他汀。 （2）化学反应方程式 = 1 \* GB3 ① 喹啉甲醛合成 = 2 \* GB3 ②喹啉丙烯醛合成 A.喹啉丙烯腈合成 B.喹啉丙烯醛合成 = 3 \* GB3 ③匹伐醇酮合成 = 4 \* GB3 ④匹伐他汀合成 主反应： 副反应： 其他反应： 生产工艺流程及产污环节 匹伐他汀合成工艺流程及产污环节见图6.11.2-1。 = 1 \* GB3 ① 喹啉甲醛合成 将乙酸乙酯泵入氧化还原釜，加入2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-羟甲基喹啉，搅拌，待充分溶解后，加入四丁基溴化铵，降温至15℃搅拌，加9.6%的次氯酸钠溶液和水，搅拌至中控检测原料基本反应完全。静置分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，进入水洗工序；萃取后的水层收集到废水处理釜，有机层加水洗涤分层，水层收集到废水处理釜，水洗后的有机层减压蒸馏、精馏，回收乙酸乙酯回用于氧化还原釜和萃取釜。向脱溶后的剩余物中泵入甲醇溶解，料液转移至析晶釜，滴加水，有料析出后，降温至0℃析晶，全封闭离心，离心母液精馏回收甲醇溶剂回用于重结晶釜，固体真空干燥、粉碎得到喹啉甲醛（以羟甲基喹啉为基准，喹啉甲醛产率为98.4%）。 喹啉甲醛合成过程中产生的污染物有： 废气：还原釜加料过程中产生的不凝性尾气G11-1-1；精馏不凝性尾气G11-1-2；离心、减压蒸馏和真空干燥不凝性尾气G11-1-3；粉碎产生的粉尘G11-1-4。 废水：萃取分层废水W11-1-1；水洗分层废水W11-1-2；精馏废水W11-1-3。 = 2 \* GB3 ②喹啉丙烯醛合成 A.喹啉丙烯腈合成 向缩合釜中泵入甲苯，投入喹啉甲醛和氰甲基磷酸二乙酯，室温下搅拌至中控检测原料反应完全。然后滴加10%氢氧化钠溶液，滴完后反应4小时，静置分层，水相加入甲苯萃取，分层，萃取水相收集到废水处理釜。合并有机相，减压蒸馏脱溶、精馏回收甲苯溶剂回用于缩合釜和萃取釜。脱溶后剩余物料加入正己烷结晶，离心，离心母液精馏回收正己烷回用于结晶釜，固体真空干燥、粉碎得到喹啉丙烯腈（以喹啉甲醛为基准，喹啉丙烯腈得率99%）。 B.制备喹啉丙烯醛 将甲苯泵入还原和水解釜中，加入喹啉丙烯腈，降温至-10℃左右，滴加二异丁基氢化铝。滴完后，控温在-15℃~-5℃搅拌至中控检测原料反应完全。在该温度下滴加无水乙醇，滴完后搅拌12小时。再加入浓盐酸和水，然后升温至室温，搅拌4小时。静置分层，水相收集到废水处理釜，有机相加水洗涤分层，水相收集到废水处理釜，有机相加无水硫酸镁干燥、全封闭过滤，滤渣作为危废处置，滤液减压蒸馏脱溶、精馏，回收甲苯溶剂回用于还原和水解釜，脱溶后的剩余物加入乙酸乙酯和正己烷重结晶，离心，离心母液精馏回收乙酸乙酯和正己烷回用于重结晶釜，固体真空干燥、粉碎得到喹啉丙烯醛（以喹啉丙烯腈为基准，喹啉丙烯醛得率98.2%）。 喹啉丙烯醛合成过程中产生的污染物有： 废气：缩合釜加料过程中产生的不凝性尾气G11-2-1；精馏不凝性尾气G11-2-2；减压蒸馏、离心和真空干燥等工序不凝性尾气G11-2-3；粉碎产生的粉尘G11-2-4。还原和水解釜加料和反应不凝性尾气G11-3-1；精馏不凝性尾气G11-3-2；过滤、减压蒸馏、离心和真空干燥等工序不凝性尾气G11-3-3；粉碎粉尘G11-3-4。 废水：萃取分层废水W11-2-1。静置分层和水洗分层废水W11-3-1和W11-3-2。 固废：精馏残渣S11-2-1。干燥工序过滤滤渣S11-3-1和精馏残渣S11-3-2。 = 3 \* GB3 ③匹伐醇酮合成 向缩合反应釜中泵入2-甲基四氢呋喃，常温下缓慢加入氢化钠，氮气保护下搅拌30min。降温至0℃以下，滴加乙酰乙酸叔丁酯，滴完后在0℃以下保温搅拌2小时。控制温度在0℃以下，滴加正丁基锂溶液，滴完后在0℃以下保温搅拌2小时。继续滴加喹啉丙烯醛溶于2-甲基四氢呋喃配制的溶液，0℃以下保温搅拌至中控检测原料反应完全。向调酸釜中泵入浓盐酸和水，保温结束后，将料液转移至调酸釜中，搅拌，静置分层，水相收集到废水处理釜，有机相加水洗涤分层，水相收集到废水处理釜，有机相加无水硫酸镁干燥、全封闭过滤，滤渣作为危废处置，滤液减压蒸馏脱溶、精馏，回收正己烷和2-甲基四氢呋喃溶剂分别回用于结晶釜和缩合釜，脱溶后的剩余物加入正己烷重结晶，离心，离心母液精馏回收正己烷回用于结晶釜，固体真空干燥、粉碎得到匹伐醇酮（以喹啉丙烯醛为基准，匹伐醇酮得率98.6%）。 匹伐醇酮合成过程产生的污染物主要有： 废