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? 细则名称：肿瘤细胞遗传学 细则维护方： 广州金域细胞遗传室 科学能力： 1.WHO 分型 2. 核型结果与 FISH 、流式等联系 3. 常见融合基因的生物学意义 本细则涉及文件（文件名）： 无 本细则内容均为细胞学和遗传学基 础知识，出自于 1 、薛永权 《白血病细胞遗传学及图谱》 2 、孙树汉 胡振林 颜宏利 《染色体、基因与疾病》 3 、陈赛娟 《血液恶性疾病基因异常和靶向治疗》 4 、浦权 《骨髓增生异常综合征》 5 、张世良 王立东 《肿瘤分子细胞遗传学》 6 、 Sverre Heim Felix Mitelman 《 Cancer Cytogenetics 》 7 、 Margaret J Barch Turid Knutsen Jack L Spurbeck 《 The AGT Cytogenetics Laboratory Manual 》 恶性血液病的国际分类演变 ? FAB 分型 1976 年，由法国、美国和英国的血细胞形态 学家制定。 ? MICM 分型 1986 年， MIC 协作组根据形态学、免疫学和 细胞遗传学，提出了 MIC 分型。 ? WHO 分型 在前两者的基础上，更加深入地理解分子遗 传学病变与临床表现之间的关系 WHO 分类法 前体淋巴母细胞白血病 / 淋巴母细胞淋 巴瘤 前体 B 细胞急性淋巴母细胞白血病 / 淋 巴瘤 前体 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴母细胞 淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 / 白血病 地区性伯基特淋巴瘤 / 白血病 散发性伯基特淋巴瘤 / 白血病 免疫缺陷相关伯基特淋巴瘤 / 白血病 AML 伴特异克隆性遗传学异常 AML 伴 t(8;21)(q22;q22) ； AML1-ETO 融 合基因 AML 伴骨髓异常嗜酸性细胞和 inv(16)(p13q22) 或 t(16;16)(p13;q22) ； CBFβ -MYH11 融合基因 急性早幼粒细胞白血病伴 t(15;17)(q22;q12) ； PML- RARα 融合基因 AML 伴 11q23 异常， MLL 基因重排 对应 FAB 亚型 L1 、 L2 L1 、 L2 L3 L3 L3 M2M1M4M0 M4eoM4M2M1 M3M2M1 M5M4M2M1M0 M2M4M6 AML 伴多系增生不良 由骨髓增生异常综合症（ MDS ）或骨 髓增生性疾病（ MPD ）发展而来；或无 MDS 病史的 AML 治疗相关的 AML 和 MDS 烷化剂相关 拓扑异构酶抑制剂 II 相关 M2M4M6 M5M4M2M1 无法用其他方法归类的 AML 极低分化的急性髓细胞白血病 未成熟急性髓细胞白血病 部分成熟急性髓细胞白血病 急性粒单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红细胞白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱细胞白血病 伴骨髓纤维化的急性全骨髓增生 髓细胞肉瘤 M0 M1 M2 M4 M5 M6 M7 - M7;?M1;?MDS - CML ? Ph 染色体 —— t(9;22)(q34;q11) 为其特征性 染色体改变，可见于约 95% 的 CML 患者 ? 涉及基因 BCR-ABL ? BCR 位于 22 号染色体上， ABL 位于 9 号染色体 上 22q11 上存在 BCR 基因， 9q34 上存在 ABL 基因 ，它们易位后形成融合基因 BCR-ABL ，具有 强烈的酪氨酸激酶活性，可造成错误或过 度的信号传导，促进中性粒细胞不断地分 化增殖，使正常细胞转变为白血病细胞。 MDS ? 在 5 号染色体缺失区内，含有巨噬细胞集落 刺激因子（ M-CSF ）的细胞受体密码基因， 该基因与 c-fms 癌基因密切相关。 ? 位于 7q31 的 MET 原癌基因与 EPO 基因等的缺 失，可导致造血系统紊乱。 ? 17p-p53 基因抑癌功能丧失是恶性肿瘤最常见的现象之一。 人 P53 蛋