药物释放系统修总论.ppt

药物释放系统 drug delivery system 药学 072 林章 应鸿永 ? 传统药物和制剂在临床应用中多存在体内清除率高 ( 药物有效性低 ) 、 毒副作用 ( 药物安全性低 ) 和需频繁用药以维持药效 ( 患者顺从性低 ) 等问题 . 药物释放系统 (drug delivery system) 以药物性质为基础 , 通过选择适宜给 药途径 , 能以准确的剂量、 方便的给药形式服务于患者 , 从而提高临床用 药的有效性、 安全性和顺从性 . 而且 , 相对于平均耗费 4 亿～ 615 亿美元 , 历时 10 ～ 15 年 , 且具有极大风险的新药开发过程 [1 ,2 ], 研发新的药物释 放系统 , 则只需要 20 % 的费用和一半时间 , 且通过申请新剂型专利可延长 原药品的实际专利期 . 因此 , 药物学研究已经出现从新药合成向新颖剂型 转换的趋势 , 尤其是缓、 控释和靶向等药物释放系统成为国际医药工业 研发的潮流 , 涉及口服、 透皮和黏膜等给药途径 , 近年还出现了基于细胞 微囊化和微加工等新技术的药物释放系统 . 2005 年药物释放系统将占到 药物市场份额的 20 %[3 ],2008 年美国市场销售额可达 745 亿美元 [4] ? 国内药物释放系统的研究一直紧随国际动态 , 其内容几乎涵盖了国际 药物释放系统研发的各个领域 . 目前 , 已经有酮洛芬、 吲哚美辛、 庆大霉 素等近 30 种口服释放系统 ; 硝化甘油、 雌二醇等透皮释放系统 ; 多柔比星、 紫杉醇等脂质体 , 促黄体激素释放激素 (L HRH) 类似物丙氨瑞林和那法瑞 林、 睾丸酮 - 丙交酯乙交酯共聚物 ( PL GA) 微球、 胰岛素 2 聚丙交酯 ( PLA) 微球 , 治疗癌症的甲氨蝶呤明胶栓塞微球等靶向释放系统获准进入 临床应用 . 具有中国特色的中药释放系统研究也有了新的发展 , 中药透皮 释放系统、 中药微囊制剂、 中药缓释 / 控释和靶向释放系统、 中药生物 黏附系统等新型制剂在临床得到广泛应用 , 药物疗效、 制剂产品质量及稳 定性都明显提高 , 从而加速了中药现代化的步伐 . 另外 , 相关的药物载体材 料、 辅料 , 释放系统制备技术、 设备 , 药物释放机理、 动力学 , 药物体内 外评价方法等研究也都取得了新的成果 , 促进了我国药物释放系统研究整 体水平的提高 [ 5 ]. 但无论是药物释放系统的基础理论研究 , 还是产业化技 术和设备开发 , 国内与国际的差距还很大 . ? 目前 , 国际上在口服、 透皮、 黏膜等缓 / 控释给药系统等设计复杂的 非注射药物释放系统方面的研究取得了更多新进展 . 同时 , 药物释放也已 经从系统给药发展到器官和细胞靶向给药 . ? 1 口服药物释放系统 (oral drugdelivery systems) ? 2 透皮药物释放系统 (t rans2dermaldrug delivery systems) ? 3 黏膜药物释放系统 (mucosal drugdelivery systems) ? 4 靶向药物释放系统 (targeting drugdelivery systems) ? 5 细胞微囊化药物释放系统 (cellmicro2encap sulated drug delivery ? systems) ? 6 微加工药物释放系统 (micro2fabricated drug delivery systems) 药物释放系统 口服给药是释放药物入系统循环最 广泛和普遍的方法 . 约占整个市场的 50% 以 上份额，它不仅服用方便、 安全 , 更重要 的是 , 对于那些必须长期甚至终身服用的 药物 ( 如胰岛素 ) , 口服是最理想和最易被患 者接受的给药方式 . 口服释药产品在其市场 上主要有三类技术：口服控释技术，口腔 速崩技术和遮味技术 一、 口服药物释放系统 (oral drugdelivery systems) ? 2.1.1 口内速释片 口内速释片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。 此种新颖片剂型最适于儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人。制备工 艺有冻干法、压模法、直接压片法、湿法压制法和湿法制粒后压片法， 其他