药理学第2版35肾上腺皮质激素类药物幻灯片.ppt

10. 眼科疾病 局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效 对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需 全身或球后给药 9. 皮肤病 对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等有 效。 ? 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 【不良反应】 1. 长期大剂量应用引起的不良反应 （ 1 ）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 二大方面： ● 长期、大剂量引起 ● 停药引起 向心性肥胖 负氮平衡 高血糖、血脂、血压 低血钾、水肿等 （ 2 ）诱发或加重感染 免疫抑制作用，且无抗菌作用 （ 3 ）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的 保护作用 由于用糖皮质激素时患者往往自我感觉良好，掩 盖感染发展的症状，应用过程中必须提高警惕，必 要时需与有效的抗菌药合用，特别注意对潜在结核 病灶的防治。 （ 4 ）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （ 5 ）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长 发育等 促蛋白质分解，抑合成；抑制成骨细胞活性，增加钙 磷排泄 发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维 生素 D （ vitamin D ），钙盐和蛋白同化激素等。 不良反应 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 概述 ? 肾上腺皮质激素（ adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结 构上均属甾体类（类固醇）化合物 肾上腺皮质激素的生理来源 球状带 15%: 盐皮质激素 : 醛固酮 mineralocorticoids ： aldosterone 束状带 78%: 糖皮质激素 : 氢化可的松、 可的松 g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone 网状带 7%: 性激素 sex hormones 髓质 : 释放肾上腺素 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) (-) (-) 肾上腺皮质激素 构效关系 ? A B C O OH 20 c o 21 CH 2 OH R 3 4 5 17 11 化学结构与构效关系 18 1. C 3 酮基、 C 4~5 双键、 C 20 羰基 — 共同特点 2. 糖皮质激素 C 17 上有 -OH ， C 11 上有 =O 或 - OH ，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗 炎作用，又称为 甾体抗炎药 3. 盐皮质激素 C 17 上无 -OH ， C 11 上无 =O 或有 O 与 C 18 相联，对水盐代谢强 结构特点 第一节 糖皮质激素 glucocorticoid 氢化可的松、地塞米松 【药理作用】 广泛而复杂 在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、 蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代 谢等。 超生理剂量的糖皮质激素有抗炎、免疫抑制和抗 休克等重要的药理作用，但超生理剂量糖皮质激素 会对机体造成许多不良反应，这是由于糖皮质激素 对机体物质代谢的影响造成的。 短效 ：氢化可的松、可的松 中效 ：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效 ：倍他米松、地塞米松 （抗炎最强） 临床常用的糖皮质激素类药物 【药理作用】 【生理效应与对物质代谢的影响】 （ 1 ）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖 （ 2 ）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 （ 3 ）脂肪代谢 促分解，抑合成 , 重新向心分布 （ 4 ）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿 （ 5 ）核酸代谢 : 诱导合成某种特殊的 mRNA ，转录出一 种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖 (6) 对抗应激环境和恶性刺激的适应作用 在应激状态，使机体适应内外环境所产生 的强烈刺激 药理作用 超生理剂量（大剂量） 1. 抗炎作用：强大 （最主要、最重要） 特点： 1. 抑制各种原因引起的炎症反应 2. 对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3. 抗炎作用的双重性 注意： 降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合 【药理作用】 抗炎作用机制 1. 基因机制 ( 慢效应机制 ) ： GCs 可与靶细胞胞浆中的 GR 结合，形成 GCs-GR ，并进入胞核，调节靶细胞的基因转录 ，从而发挥各种作用。此作用有潜伏期。 2. 非基因机制 ( 快效应机制 ) ： 现已证明细胞膜上还有类固醇受体，糖皮质 激素的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切 相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被 克隆。 1. 非特异性，对各种原因（生物、物 理、化学）引起的炎症均有效 2. 作用强，对急、慢性及炎症各期均 有抑制作用；抗炎不抗菌 特点： 抗炎作用 炎症早期： 可减轻的渗出、水肿、毛细 血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，