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第十二章 细胞衰老与凋亡 ● 细胞衰老 （ cellular aging or cell senescence ） ● 细胞凋亡 （ apoptosis ） 第一节 细 胞 衰 老 （ cellular aging or cell senescence ） ● Hayflick 界限 （ Hayflick limitation ） ● 细胞在体内条件下的衰老 ● 衰老细胞结构的变化 ● 细胞衰老的分子机理 一、 Hayflick 界限 （ Hayflick limitation ） ● 概念 ： 体内 细胞或 培养 细胞具有一定的 寿命 ，它们 的 增殖能力 不是无限的，而是有一定 界限 ，这就是 Hayflick 界限 ◆ 癌细胞 或 细胞系 的细胞是不正常细胞，其 染色体 数目 或 形态 已经不同于 原先 细胞 ◆ 细胞增殖能力与供体年龄有关 ◆ 物种寿命 与细胞 增殖能力 之间存在一定 关系 细胞来源 人胚胎肺 成纤维细胞 中年人 成纤维细胞 老年人 成纤维细胞 可增殖 代数 40~60 20 2~4 不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数 二、细胞在体内条件下的衰老 ● 体内 细胞 衰老 是常见现象，个体 发育早期 也会 发生 ● 终生保持分裂能力细胞的衰老 ◆ 衰老动物体内，细胞 分裂速度 显著 减慢 ，其原因 主要是 G 1 期 明显 延长 ◆ 衰老个体的 内环境 因素影响了细胞的 增殖 ◆ 骨髓 干细胞 移植 实验说明，随着年龄增加 干细胞 增殖 速度 变慢 三、衰老细胞结构的变化 ● 细胞核 变化： 体积 、 核膜 、 染色质 、 核仁 ● 内质网 变化： 弥散 分布、 总 RER 量 减少 ● 线粒体 变化： 数量 减少、单个 体积 增加 ● 致密体 生成： 溶酶体 和 线粒体 转化而来 ● 膜系统 变化：膜 流动性 下降、 间隙连接 少 四、细胞衰老的分子机理 ● 发育程序学说 ● 氧化损伤学说 活性氧 基团或分子（ ROS ） ROS 主要 类型 ： · O 2 、 · OH 、 H 2 O 2 ● 端粒丢失学说 端粒酶 有丝分裂钟 学说 第二节 细 胞 凋 亡 ? 细胞凋亡的概念及其生物学意义 ? 细胞凋亡 的 形态学 和 生物化学 特征 ? 细胞凋亡的分子调控机理 一、细胞凋亡的概念及其生物学意义 ? 概念 基因 决定的细胞 主动 结束生命的 过程， 细胞编程性死亡 （ PCD ） ? 生物学意义 正常发育的需要 清除感染细胞 细胞更新的需要 三、细胞凋亡的分子调控机理 ? Caspase 家族与细胞凋亡 ? Bcl-2 家族与细胞凋亡 ? 线粒体与细胞凋亡 ? p53 与特定细胞的凋亡 ? 胞外信号诱导细胞凋亡的途径 ? 植物细胞的凋亡 ? 细胞凋亡的分子机理 Caspase 家族与细胞凋亡 ◆ Caspase 家族 Caspase 活性位点是 半胱氨酸 （ Cys ），裂解 靶蛋白 位点是 天冬氨酸 残基后的 肽键 ，因此称为 Cysteine aspartic acic specific protease ，即 Caspase ◆ Caspase 的活化 ◆ 天然 Caspase 抑制剂 ： CrmA ， P35 ， IAP Caspase 的活化 ◆ Caspase 活化 Caspase 以非活化 Procaspase 存在 其 激活 依赖于其它 Caspase 在它的 Asp 位点 裂解 活化或 自身 活化 ◆ 凋亡起始者 ： Caspase 2 , 8 , 9 , 10 ◆ 凋亡执行者 ： Caspase 3 , 6 , 7 Bcl-2 家族与细胞凋亡 ◆ Bcl-2 是一种 原癌基因 ，能 抑制 细胞 凋亡 ，与 线粒体膜 及 内质网膜 结合 ◆ Bcl-2 家族 成员的 基因 中，常常含有三个 保守 的 Bcl-2 同源区 ，即 BH 1 、 BH 2 和 BH 3 线