肿瘤化疗药品不良反应处置预案.doc

肿瘤化疗药品不良反应处置预案 一、 总则 1、目的：为我院各科室正确了解及处置抗肿瘤药物临床应用不良事件提供依据以及指导。 2、编制依据：根据《抗肿瘤药物临床应用指导原则》（征求意见稿）、《中华人民共和国药典临床用药须知》及《药品不良反应报告和监测管理办法》（中华人民共和国卫生部令第81号）等法律法规和国内外指南文献资料，并结合本院具体情况编制。 二、 抗肿瘤药物的常见不良反应 1、骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6小时，血小板的半衰期为5~7天，较易引起减少；红细胞的半衰期长达120天。一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。在骨髓抑制毒性代表药物中，较为明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、长春瑞滨伊立替康。 2、消化道反应 临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物（致吐率90%~100%）：顺铂、氮芥等。较强致吐（致吐率60%~90%）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。中度致吐（致吐率30%~60%）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐（致吐率6%~30%）：博莱霉素、长春新碱等。 3、变态反应 一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。 4、神经系统反应 临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识消失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。 5、心血管系统反应 临床主要表现：心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15%以上。目前推荐阿霉素的累计总剂量不超过550mg/m2。 6、呼吸系统反应 临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。 7、泌尿系统反应 临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表性药物为顺铂。 8、局部组织刺激反应。 给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。 9、其他反应 脱发（常见、通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。 三、 应急预案与处置办法 1. 处理原则；思想重视、预防为主、及时处理、对症治疗。 2. 临床各科抗肿瘤药物治疗过程中出现可疑药物不良反应后根据不良反应发生严 重程度进行划分（I~IV度）见表1，I度轻微反应，II度为中度反应，III度为严重反应，IV度为可致命的严重不良反应。在治疗实施过程I~II度不良反应是可以接受的，III度不良反应应当避免及调整剂量，IV度不良反应出现后应立即停药并进行处理。 3. 在治疗过程中出现下列情况应当立即停药，并采取必要的措施： （1）、呕吐频繁影响进食或电解质平衡； （2）、腹泻超过每日5次或出现血性腹泻； （3）、任何3度以上的不良反应； （4）、心肌损伤； （5）、中毒性肝炎； （6）、中毒性肾炎； （7）、化学性肺炎或肺纤维变； （8）、穿孔、出血、栓塞、休克等严重并发症。 各类不良反应处理见表2。 4. 各科在化疗过程中应详细记录化疗不良反应观察表，按要求做好不