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口服固体制剂研发流程 目 录 一、立项 二、项目研发前期准备 三、处方工艺研究 四、中试生产及清洁预验证 五、质量研究 六、稳定性研究 七、工艺验证及清洁验证 八、申报资料 九、注册申报及现场核查 1 适用范围：本标准操作流程适用于口服固体制剂的开发，代表类别为化药注 册 3 类或者 5、6 类。对于创新药物的研发，可以参考但不限于本规程所述内容。 一、立项 涉及面很广，此次略过。。。 二、项目研发前期准备 1. 产品信息调研： 在立项报告的基础上，对知识产权进行更新检索，确认不存在侵权的可能。 然后针对处方工艺设计、质量标准建立等进行深入的文献检索，有条件的需获取 进口质量标准或者国内注册标准。 2. 制订实验方案 制订详细的制剂实验方案和分析实验方案，列明项目参加人员、项目协助部 门及相关人员的具体工作内容和介入时间点。 3. 实验准备工作： 3.1 参比制剂的采购： ① 首选已进口或本地化生产的原研产品； ② 如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在发达国家上市的药品（如 在 ICH 成员国即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品）。如果上述国家产品 已经进口中国，优先采用进口品。 ③ 如果无法获得符合上述要求的参比制剂，则应在充分考虑立题合理性的 前提下，采用多家国内上市的主流产品，进行深入的对比研究，所申报产品的质 量应能达到其中最优产品的质量。 3.2 原料采购： 可分别向几个厂家索取赠送小样，然后进行质量对比后，采购质量较好的原 料药（需对方提供原料厂家资质、注册证、质量标准、检验报告、购销合同、发 票等证明性文件）。 3.3 色谱柱及对照品采购： 在对原料质量标准以及查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定质量标准 2 草案。向原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采 购。 对照品选用标准：定量用对照品需采购 USP 、EP 或者中检所的产品，定性 用的对照品还可采购 Sigma 公司的产品。 3.4 辅料采购： 根据国内辅料应用情况，对原研药的处方组成进行合理分析后索取不同厂家 的赠送小样，经过预实验对比后，采购质量较好的辅料（生产部门已有的辅料可 直接申请领用，新采购的辅料需对方提供辅料厂家资质、辅料注册证、质量标准、 检验报告、购销合同、发票等证明性文件）。 辅料选用标准：首选药用级；无药用级，口服制剂可选用食用级。若也无食 用级，考虑更换辅料。 3.5 包材的采购： 在参比制剂购买或者获得准确的文献信息后，参考参比制剂的包装材料，结 合公司情况，采购相应的包材（生产部门已有的包材可以直接申请领用，新采购 的包材需对方提供包材厂家资质、包材注册证、质量标准、检验报告、购销合同、 发票等证明性文件）。 3.6 设备专用备件的订购 根据预实验样品进行设备备件的订购（如冲头、包装模具），这些部件的订 购由研发部提供样品，设备科联系设计图纸，并经过主管领导批准后方可购买。 4. 建立物料台帐，准备好仪器设备使用记录，做好预约计划。 三、处方工艺研究: 1. 原料及参比制剂的检验： 小试用原料药按照质量标准进行关键项目的检验，应符合要求。 对参比制剂进行全面的检测（尺寸、片重、硬度、崩解、有关物质、含量等）， 检测项目应不仅限于拟定的制剂质量标准，固体口服制剂应对参比制剂进行多种 溶出曲线的测定。通过这些项目的检测，可以了解参比制剂的基本性能，为自研 制剂的开发确立质量目标。 2. 小试处方工艺摸索 3 2.1 原辅料相容性试验 （1）通过前期的信息调研中，得知原料性质比较稳定，对辅料及保存条件 没有太多要求时： 若能查到原研药的处方组成，而拟定的辅料种类、厂家与原研药一致的情况 下，可不做此试验；若在原研药处方的基础上，增加辅料种类，只需做增加的辅