口服降糖药的应用.pptVIP

双胍类药物 双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。二甲双胍可以使HbAlc下降1.0%~1.5%，并可减轻体重。 双胍类药物 二甲双胍还可减少肥胖的2型糖尿病患者心血管事件和死亡。 单独使用二甲双胍不导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。 噻唑烷二酮类药物的不良反应 噻唑烷二酮类单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类的常见副作用，这些副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。噻唑烷二酮类的使用与骨折和心力衰竭风险增加相关。有心力衰竭、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。 DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。目前在国内上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。 2型糖尿病口服药治疗路径 如果单纯生活方式干预不能使血糖控制达标，就应该开始药物治疗。 2型糖尿病药物治疗首选二甲双胍并一直保留在糖尿病的治疗方案中。 不适合二甲双胍治疗者可选择? -糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂。 如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可加用胰岛素促泌剂，? -糖苷酶抑制剂，DPP-4抑制剂或噻唑烷二酮类（二线治疗）。 不适合二甲双胍的患者可采用其他口服药间的联合治疗。 * 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 * 消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者＜2%； 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率＜0.1%； 并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内，磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。 * 二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。二甲双胍的疗效不受体重的影响。双胍类药物与乳酸性酸中毒发生风险间的关系尚不确定。双胍类药物禁用于肾功能不全[血肌酐水平男性132.6μmol/L（1.5mg/dl），女性123.8μmol/L（1.4mg/dl）或GFR45ml/min]、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。 * * 单独应用极少引起低血糖，一旦发生低血糖应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。 美国临床内分泌医师协会(AACE) 发表的2013年糖尿病管理路径中，AGI即可单药作为新诊断患者的一线治疗，也可联合其他药物，贯穿治疗的全程。 * 基于AGI的安全性优势，中国2型糖尿病防治指南制定的降糖治疗路径中，AGI可作为糖尿病患者的一线治疗选择，并贯穿全程。 * * 噻唑烷二酮衍生物是在20世纪70年代筛选降脂药的过程中发现的。在20世纪80年代合成了许多含有格列酮结构的衍生物并评价其作用，最终被批准临床使用的有曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮。曲格列酮第一个上市，然而，使用该药可导致罕见的特异性肝毒性，并可进展为肝衰竭和死亡，因而曲格列酮在2000年3月被撤出市场。罗格列酮和吡格列酮在1999年中期被批准用于2型糖尿病的治疗。 FOR REPRESENTATIVE EDUCATION ONLY AND NOT FOR DISTRIBUTION TO OR USE WITH HEALTHCARE PROFESSIONALS. ? 2009 TAKEDA PHARMACEUTICALS NORTH AMERICA, INC. BAS-SS-1063-2015-4-7 BAS-SS-1063-2015-4-7 口服降糖药的应用 龙岩市第二医院内分泌科 杨晓霞主任医师 糖尿病的口服药物治疗 降糖药物主要是纠正导致血糖升高的两个主要病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。 根据作用效果的不同，口服降糖药可分为主要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物（磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂）和通过其他机制降低血糖的药物（双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂）。 糖尿病的口服药物治疗 磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。 DPP-4抑制剂通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1浓度并进而促进胰岛β细胞分泌胰岛素。 双胍类的主要药理作用是减少肝葡萄糖的输出。 噻唑烷二酮