药物化学_磺胺类抗菌药及抗菌增效剂_第二节_磺胺类抗菌药及抗菌增效剂.pptVIP

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第二节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类抗菌药，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、磺胺类药物的基本结构通式与类型 磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺酰胺基的氮原子称为N1，芳伯氨基的氮原子称为N4。磺胺类药物的结构通式为： 磺胺类药物的分类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、磺胺类药物的理化性质 1、性状 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 2、灼烧熔融变色 不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 3、具酸碱两性 磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），碱性来源于芳伯氨基，酸性来源于磺酰氨基，可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的pKa一般为7～8，碳酸pKa为6.37），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。 4、芳伯氨基的反应 磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 5、磺酰氨基的反应 本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：磺胺为绿蓝色-蓝色沉淀，磺胺醋酰为蓝绿色沉淀，磺胺嘧啶可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 6、苯环上的反应 本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。 7、 N1、N4上取代基的反应 主要是N1上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 课堂活动3 配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？ 不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析出磺胺类药物的沉淀。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化变色，保存时应采取的措施是：应注意调节pH值，加抗氧剂和金属离子络合剂，避光、密闭和阴凉处保存。 磺胺类药物虽然易被氧化变色，但保存得好，可贮存多年而不变质，如何保存？ 课堂活动4 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 课堂活动5 试写出磺胺类药物与氢氧化钠的成盐反应化学方程式。利用磺胺类药物可以发生重氮化-偶合反应的性质能够解决哪方面的问题？ 利用磺胺类药物可以发生重氮化-偶合反应的性质能够解决与结构中不含有游离芳伯氨基药物的相互区别或鉴别问题。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 三、典型药物 磺胺嘧啶 化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称SD。 性 质：本品遇光色渐变暗。其它性质同磺胺类药 物的理化通性。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 作用：本品与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银，具 有抗菌作用和收敛作用，特别是对铜绿假单胞 菌有抑制作用，临床上用于治疗烧伤、烫伤创 面的抗感染。磺胺嘧啶的锌盐作用同其银盐。 本品的抗菌作用和疗效均较好，其优点为血中 浓度较高，血清蛋白结合率低，易通过血脑屏 障渗入脑脊液，为治疗和预防流行性脑膜炎的 首选药物。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 磺胺甲噁唑 曾用名新诺明(sinomine)，简称SMZ。 性质：性质同磺胺类药物理化通性。 作用：本