分子遗传课件.ppt

POR POR基因定位：7q11.2,OMIM#124015，含16个外显子 编码POR，一种电子供体酶 POR在肝脏和肾上腺表达水平最高，肾上腺POR的表达受ACTH调控，其他垂体-甲状腺调控 POR缺陷 一种新型CAH，因电子转运缺陷，影响类固醇合成，21-羟化酶，17ɑ-羟化酶，17.20-裂解酶及芳香化酶。 1985年有报道外生殖器性别难辨患儿，可能同时存在CYP21A2和CYP17A1部分缺陷。 但直到2004年才确定致病基因为POR 目前全球报道的仅50几例，常染色体隐性遗传 PORD 临床表现 1.假两性畸形：不论男女都有严重的性别模糊，女性外生殖器男性化，如阴蒂肥大，阴唇融合和尿生殖窦等，表明存在产期雄激素分泌过多 男性则为不同程度的男性化不足，小阴茎甚至会阴。阴囊型尿道下裂，部分存在隐睾（17.20-裂解酶不足）与21-OHD，11-OHD不同，女性患儿出生后男性化不会进展 POR雄激素矛盾 患者无论男女，血雄激素均偏低或正常 而女性患者有高雄激素男性化表现 而男性却存在潜在的雄激素缺乏 PORD雄激素合成旁路途径假说 该旁路只存在于胎儿的性腺或肾上腺 已证实17.20裂解酶对5ɑ-孕二醇作用强于对17ɑ-孕烯醇酮，即使PORD导致其部分失活，它仍然可以催化5ɑ-孕二醇转变为雄酮。 出生后5ɑ-还原酶2表达增加，而5ɑ-还原酶2不能催化17羟孕酮，及旁路途径关闭。 POR突变对17ɑ-羟化酶活性和17.20裂链酶活性的影响不同。 PORD 目前已有超过40种导致POR突变报道 包括34种错义突变，至少3个框移突变、1个剪接位点突变、1个无义突变和一个沉默突变 基因诊断明确，有助于进行遗传咨询，产前诊断。 PORD 临床表现 3.多囊卵巢综合征PCOS 部分女性患者青春早起原发闭经 伴多囊卵巢，卵巢囊性扩张，大卵泡趋于破裂 北京协和医院儿科遗传咨询30年 内容 遗传门诊 诊断方法 病人种类 产前诊断 特殊问题 北京协和医院遗传咨询门诊 时间：80年代初 人员组成： 儿科医师 基础医学研究所遗传室遗传专业医师 病人来源：转诊、就诊、随诊、其他科室会诊 年接诊数：约4000-5000人次 病种数：百种？ 确诊率：50%？ 产前诊断数：2013年约300例，阳性近50例 诊断方法 80年代： 染色体核型分析（350条带） 84年开始溶酶体病临床诊断 筛查 Fecl3 DNPH 90年代： 溶酶体酶系列：16种酶（90年） DNA分析技术 连锁分析 缺失分析 00年代： 基因测序、MLPA 溶酶体酶系列：18种酶21种病（04年） 尿有机酸、血氨基酸、肉碱谱、脂肪酸等 10年代： 高分辨染色体核型分析（550条带以上） 基因芯片技术 二代测序技术 aCGH、FISH、商业试剂盒等 疾病种类 80年代： 染色体病：21-三体征、18三体征、13三体征、5p-等 溶酶体病临床诊断：MPS、戈谢病、尼曼匹克病等 筛查PKU、甲基丙二酸尿症等 糖原累积症治疗 90年代： 溶酶体酶系列：16种病确诊 DNA分析技术：连锁分析（DMD、PKU），缺失分析（SMA） 00年代： 基因测序（单基因病）、MLPA（DMD等） 溶酶体酶系列：21种病，建立基因诊断方法 尿有机酸、血氨基酸、肉碱谱、脂肪酸等：代谢病 10年代： 微缺失/重复综合征 罕见单基因病 病人种类1 北京协和医院14年溶酶体病例1226例 中国人种：戈谢病、MPSⅡ、MLD、MPSⅣA、 ML 少见疾病：MPSⅦ、MPSⅣB 北京协和医院14年粘多糖病491例 MPSⅡ、MPSⅣA、MPSⅠ、MPSⅥ 病人种类2 糖原累积症（GSDIa） 糖原累积症（GSDⅢ型） 11例GSDⅨ型患者临床资料 肝豆状核变性 其他单基因病 遗传门诊长期治疗随诊病种 糖原累积症 肝豆状核变性 低磷抗D佝偻病 肾小管酸中毒 Bart