类风湿关节炎以细胞因子为主的免疫治疗临床进展.docVIP

类风湿关节炎以细胞因子为主的免疫治疗临床进展 【关键词】类风湿关节炎 类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为主要特征的慢性全身性疾病。以往的一线 治疗以非特异性的対症治疗为主，主要是非笛体抗炎药物（NSAIDs）, JW C0X-2选择性 抑制药物为近期推荐用药。在近几年里，RA的治疗方法突飞猛进，这主要得益于人们对肿 瘤坏死因子（TNF）、「介素1（IL-1）、白憊 6（IL-6）等一-系列细胞因子认识的进一步深 入，出现了一批可以缓解病情的抗风湿药物（DMARDS）。该类药物己进行了大竄的临床试 验证实了其有效性和安全性。 细胞因子是-?种存在于细胞外的小分子多肽,主要包括山单核巨噬细胞产生的甲核因子和淋 巴细胞产生的淋巴因子等，细胞因子通过与细胞表面特异性受体结合产生不同的生物活性 [1] 目前公认与RA发病最密切柑关的细胞因子包括：（1）调节免疫系统的辅助T细胞2个亚群 TH1和TH2细胞所分泌的细胞因子。TH1主要分泌IL?2、IL?12、IL-18 INF-Y TNF、 GM-CSF等，TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL?13等以及细胞趋化因子,如IL?8、 巨噬细胞趋化蛋白（MCP）、巨噬细胞炎症蛋门?1 a和B等。（2）具有促炎症作用的细胞因 子，如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-7及趋化因子。（3）具有抗炎症作用的趋化因子，包括IL-10、 转移生长因子（TGF） B、IL-4等。（4）调节细胞凋亡的细胞因子,包括IL?2、IL?15、INF- Y IL?3、IL-5. IL-7等（5）与组织重构相关的细胞因子,包括IL?1、TNF-a等 ⑵ 。 各种细胞因子间存在相互密切的关联，既有促进作用，也有抑制作用，这一复杂的网络系统 一直是人们研究的热点，齐种针对细胞因子的治疗药物陆续研发，己经上市或己经处于II、 III 期临床试验的药物有 etanercepts infliximab、anakinra、adalimumab CDP870 IL-1TRAP、 MRA等，现将其近期临床研究进展综述如下。 1细胞因子TNF-a的单克隆抗休 在己经进行的临床试验中，肿瘤坏死因子抑制剂不仅显示了其对RA临床症状的缓解作用， 而且还可以对患者的生活质量有着很好的改善作用[3?5] o目前主要有重纽的抗TNF? a嵌合型（鼠/人）单克隆抗体Infliximab、人重组TNF受体p75和IgGFc片段的融合蛋白 Etanercepts人抗TNF单克隆抗体Adalimuniab以及目前尚处于临床研究的聚乙烯二醇化人 抗TNF-（1抗体片段CDP870c Infliximab Infliximab （英利昔单抗）山JohnsonJohnson公司开发，1998年首次上市, 商品名为Remi _ cade,临床上通常将Infliximab与MTX（MTX）合用。Maini等进行的I ntliximab III期临床试验中，428例RA患者随机分为两纽.，分别用MTX与安慰剂合并治疗 或者MTX与Infliximab合并治疗‘Infliximab的剂量为3或10mg/kg。治疗共进行54周， 并继续进行1年的随访。其中有259例受试者继续进行治疗，这些患者中有94例治疗中断 超过8周。继续进行治疗的患者中，有216例应用Infliximab与MTX合用治疗102周，剂 量为3或10mg/kg。疗效评价标准包括健康评估问卷（HAQ,检测生理功能）、简短健康调 查（SF-36，测定与健康相关的生活质量）、放射总评分（检测结构损伤）和美国风湿学会 20%改善量表CACR20,症状和体征）。结果显示，与仅用MTX治疗纽相比，药物组的HAQ 评分和SF-36评分均明显改善（P分别0.006和W0.011）。与基线值相比,MTX组在102 周时的放射总评分变化值为4.25, jflj Infliximab与MTX合并治疗组为0.50。102周时 Infliximab与MTX合并治疗纽的ACR20反应率在40%?48%之间，而单用MTX纽为16%。 以上结果说明Infliximab与MTX合并治疗可以明显改善单用MTX治疗效果不好的RA患 者的临床症状、体征、生活质量，同时可以抑制进展性关节损伤[6] o 另外Teniekonidis报道了 Infliximab与环抱素A合用的疗效。18例应用环抱素A2mg?kg - I ?d -1和强的松5mg/d治疗的患者联合应用3m^/kg Intlix - imab,共12个月。结杲显示80%的 患者达到了 ACR20, 39%达到ACR50, 76%患者的关节肿胀和疼痛评分减少，C反应蛋白 水平和红细胞沉积率（ESR）降低[7] O Infliximab还可以与來氟