第3组特殊人群的合理用药.pptVIP

2021/2/6 * 第一节 妊娠期用药 2021/2/6 * 内容提要 2021/2/6 * 妊娠期药动学特点 （一）妊娠母体内药动学变化 1、药物吸收:孕激素↑\呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物吸收延缓 肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑ 2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓ →药物分布容积↑ 3、药物代谢:孕激素↑→肝脏CYP活性↑ 4、药物排泄:肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄↑ 2021/2/6 * （二）胎儿体内药动学 1、药物吸收 胎儿体内药物来源:①胎盘转运(大部分); ②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);③胎儿皮肤吸收 2、药物分布:肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多; 脑血流量多、BBB不健全→CNS药物含量↑ 胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑ 3、药物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差; 胎儿药物消除主要方式: 经胎盘将药物/代谢产物返运回母体 但药物经代谢后脂溶性↓, 经胎盘返运回母体速度↓, 易在胎儿体内蓄积（如反应停、去甲地西泮） 2021/2/6 * 妊娠期用药对母儿影响 （一）药物对妊娠期母体的影响 取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。 静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡; 妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血; 孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产。 2021/2/6 * （二）药物对胚胎和胎儿的不良影响 1、胚胎死亡: 妊娠前20天内,胚胎处于细胞增殖早期,药物损害常导致胚胎死亡\流产,如抗肿瘤药。 2、畸形: 妊娠3周至3个月内,细胞分化器官形成期,是药物致畸最敏感的阶段。 3、出血、溶血: 妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。 4、神经系统损害: 中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。 2021/2/6 * 5、其他不良影响 氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害; 四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍; 氯丙嗪引起婴儿视网膜病变; 大量VitD导致新生儿血钙过高、智力障碍; 2021/2/6 * 回顾国内外重大事件 一、反应停（沙利度胺）事件: 20世纪60年代初孕早期孕妇使用反应停治疗呕吐,导致长骨缺损,如:无臂和腿,海豚畸形10000余例。 2021/2/6 * 二、药物性耳聋: 20世纪90年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童约180万,主要原因是抗菌药物致聋。氨基甙类（庆大霉素、卡那霉素等）占80%。新霉素滴耳冲洗伤口也可致聋。 2021/2/6 * 三、己烯雌酚（DES）事件: 20世纪60年代,用乙烯雌酚预防“妊娠毒血症”的孕妇,其女儿出现青春期阴道腺癌。 2021/2/6 * 妊娠期用药的基本原则 1、有明确的用药指征; 2、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药,避免使用尚未确定不良反应的新药; 3、小剂量有效的避免大剂量,单药有效的避免联合用药; 4、用药前明确妊娠周数,妊娠头3个月尽量避免用药; 5、应用可能对胎儿有影响的药物时,应权衡利弊后再决定是否用药; 6、若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠后再用药。 2021/2/6 * FDA对妊娠期用药的分类 A类:已证实此类药物对胎儿无不良影响 B类:动物及人体,未证实对胎儿有危害 C类:对动物及人体无充分研究,或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道 D类:可能对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害 X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物 2021/2/6 * （四）妊娠期慎用的治疗药物 1、抗菌药物* ◆可以安全使用:A类或B类 青霉素类,第三、四代头孢 ◆慎用:C类 庆大霉素 ◆禁用:D类 氨基糖苷类（除庆大外） 四环素类（妊娠中、晚期） 磺胺药 X类 喹诺酮类 2021/2/6 * （四）妊娠期慎用的治疗药物 2、抗病毒药* 慎用:C类 阿昔洛韦,齐多夫定 禁用:D类 金刚烷胺,利巴韦林 3、抗真菌药* B类:克霉唑（局部） 咪康唑（局部） 两性霉素B C类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶, 灰黄霉素 2021/2/6 * （四）妊娠期慎用的治疗药物 4、抗高血压药 B类:中枢降压药(如甲基多巴、可乐定),硝苯地平 C类:α阻断药,β阻断药,血管扩张剂, 钙拮抗剂(硝苯地平