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第五章 细菌的感染与致病机理 细菌侵入宿主机体后,进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程,称为细菌的感染(bacterial infection)或传染。能使宿主致病的为致病菌或病原菌(pathogenic bacterium,pathogen),不能造成宿主感染的为非致病菌或非病原菌(nonpathogenic bacterium,nonpathogen)。有些细菌在正常情况下并不致病,但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病,这类菌称为条件致病菌(conditioned pathogen)或机会致病菌(opportunistic pathogen)。 致病菌入侵后,在建立感染的同时,能激发宿主免疫系统产生一系列免疫应答与之对抗。 第一节 正常菌群与条件致病菌 正常菌群:自然界中广泛存在着大量的,多种多样的微生物。当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,有些对人还有利,是为正常微生物群,通称正常菌群(normal flora)。 正常菌群的生理学意义: 生物拮抗 营养作用 免疫作用 抗衰老作用 条件致病菌 正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况下可被打破,形成生态失调而导致疾病。原来在正常时不致病的正常菌群就成了条件致病菌。 特定条件包括: 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调 动物获得性感染 动物获得性感染(hospital acquired infection):动物在住院期间发生的感染,通称获得性感染(nosocomial infection)。 根据传染来源分类: 交叉感染:由患病动物直接或间接传播引起的感染。 内源性感染(自身感染):由患病动物自己体内正常菌群引起的感染。 医源性感染:在治疗、诊断或预防过程中,因所用器械等消毒不严而造成的感染。 第二节 细菌的致病机制 致病性(pathogenicity)或病原性:细菌能引起感染的能力。 毒力(virulence):致病菌的致病性强弱程度。 毒力常用半数致死量(median lethal dose,LD50)或半数感染量(median infective dose,ID50)表示。即在规定的时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。 细菌的致病机制 细菌的毒力物质 细菌侵入的数量 细菌侵入的部位 侵袭力 荚膜 粘附素 侵袭性物质 第三节 宿主的免疫防御机制 第四节 感染的发生与发展 传播方式与途径 呼吸道感染 消化道感染 创伤感染 接触感染 节肢动物叮咬感染 多途径感染 感染的类型 不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染 带菌状态 细菌学诊断 本章小节 细菌的致病性可经过Koch法则加以确定,分子水平的Koch法则是对此标准的补充和完善。病原菌的致病物质基础是其侵袭力和毒素,前者使病原菌突破机体的防御屏障进入机体的能力,同时也会造成一定的破坏,而其毒素是病原性细菌引起动物发病的又一个重要的物质。与细菌的毒素相关的概念包括内毒素、类毒素、外毒素、抗毒素,要特别注意细菌内外毒素的区别。细菌的毒力可用人工的方法减弱和增强,前者是动物疫苗制备的理论基础之一,后者是确定疫苗效果好坏的前提和研究的需要。 * 侵袭力 毒素 荚膜 粘附素 侵袭性物质 外毒素(exotoxin) 内毒素(endotoxin) 外毒素与内毒素的主要区别 弱,刺激机体产生的中和抗体作用弱;甲醛处理不形成类毒素 强,刺激机体产生抗毒素;甲醛液处理脱毒形成类毒素 抗原性 较弱,各菌的毒性效应大致相同,引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等 强,对组织器官有选择性毒害效应,引起特殊临床表现 毒性作用 160 ℃,2-4h才被破坏 60-80 ℃,30min被破坏 稳定性 脂多糖 蛋白质 化学成分 细胞壁组分,菌裂解后释放 从活菌分泌出,少数菌崩解后释放 存在部分 革兰阴性菌 革兰阳性菌与部分革兰阴性菌 来源 内毒素 外毒素 区别要点 天然免疫 屏障结构 吞噬细胞 体液因素 皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 补体 溶菌酶 防御素 获得性免疫 胞外菌感染的免疫 胞内菌感染的免疫 感染来源 外源性感染(exogenous infection): 感染来源于宿主体外 病人 带菌者 病畜和带菌动物 内源性感染(endogenous infection): 感染来源于自身体内或体表 急性感染 慢性感染 局部感染 全身感染 毒血症 内毒素血症 菌血症
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