细胞器生物化学综述.docVIP

细胞器生物化学研究进展 摘要生命体结构和功能的基本单位是细胞，而维持生命体正常运行的物理过 程、化学过程和能量过程都定位发生在特定的细胞器屮，不同的细胞器在细胞活 动屮有着不同的作用和功能。本文在已有的研究基础上综述了生物膜结构及功 能，线粒体功能和线粒体疾病，叶绿体功能及核糖体，并对各种细胞器未来研究 方向做了展望。 关键字 细胞器；生物膜；线粒体；叶绿体；核糖体； 引言 细胞器是细胞屮具有一定结构和功能的微结构。细胞屮的细胞器主要有：线 粒体、内质网、屮心体、叶绿体，高尔基体、核糖体等。它们组成了细胞的基本 结构，使细胞能正常的工作和运转。细胞的外周膜（质膜）与细胞内的膜系统（如 线粒体膜，叶绿体膜，内质网膜，高尔基体膜，核膜等）统称为生物膜。细胞的 能量转换、信息识别与传递、物质运送等基本生命过程都与生物膜密切相关。近 年来，在己有关于生物膜和细胞器结构功能研究的基础上，对细胞器疾病机理以 及在生物科学领域的应用研究取得巨大成功。 1、生物丿 1、 生物丿 生物膜是由脂类、蛋白质以及糖等组成的超分子体系（图1）⑷。膜蛋白是 生物膜功能的主要体现者，膜脂除了具有对膜结构的支撑作用，近年来的研究 表明，它们还与信号传递等功能有密切的联系。质膜主要由膜脂和膜蛋白组成, 另外还有少量糖，主要以糖脂和糖蛋白的形式存在。膜脂是膜的基本骨架 膜蛋 白是膜功能的主要体现者，膜脂除了具有对膜结构的支撑作用外，近年来的研 究表明，它们还与信号传递、物质跨膜运输等功能有密切的联系。 图1生物膜结构模式图 研究者对膜提出了多种结构模型，最经典的是1972年Singer和 Nicolson提出的流体镶嵌模型，该模型是人们理解膜结构和功能的经典理论基 础。它强调了膜的流动性和膜蛋白质在膜脂屮分布的不对称性。随着实验技术 的不断创新和改进，对膜组分的动态结构、膜组分0间的关系和膜的生理功能 等都作了大量深入的研究。但是随着对膜结构与功能研究的深入，人们发现膜 脂的分布也是不对称和不均一的。不同膜微区具有不同膜脂与蛋白质组成，因 而具有不同的理化性质及生物学功能。实际上生物膜是一个由许多不同微区组 成的微观上相对独立而宏观上绝对联系的对立统一体系，正是这种特殊的膜体 系才能使膜具有复杂血多变的功能。1988年Smori提出了脂筏(lipidraft)模型。 2001年在西班牙召开了欧洲研讨会，会议期间对膜的微区、脂筏及小窝作了专 题讨论。脂筏是指膜脂质双层内含有特殊脂质与蛋白质的微区，直径约为50 -350nm,微区内陷可形成囊泡(胞膜窖或小窝)。脂筏不仅存在于细胞质膜上， 而且高尔基体膜上也有脂筏⑵。 2、线粒体 线粒体被称为“能量工厂”，人体至少有90%的能量由其产生。在人体各 个细胞都存有线粒体，单个细胞包含200-2000个线粒体，但是不同组织的细胞 内线粒体的数量是不同的，而在相同组织的细胞内线粒体数量是接近的6线 粒体是真核细胞内的重要细胞器，是能量产生与转换的场所，还参与脂肪酸的 合成及少量蛋白质的合成线粒体有自己的一套遗传控制系统，同时也受到核 DNA的控制线粒体DNA ( mtDNA)缺失或点突变，使编码线粒体氧化代谢过程必需 的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的 ATP,导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状称为原发性线粒体病。线粒体病 按病因学可分为原发性和继发性:原发性线粒体病是由于mtDNA或nDNA的突变 造成线粒体功能障碍；继发性线粒体病则是由于各种继发性原因所致的线粒体 功能障碍，如炎症药物或毒物以及其他疾病等。 口从1988年首次报道线粒体突变以来，已确认100种以上的致病点突变； 200种缺失、插入与重排,其中大约60%的点突变影响线粒体tRNA, 35%的影响 呼吸链的多肽亚单位，另有5%累及线粒体rRNAo线粒体病的最基本的病理过程 是线粒体不能产生足够的ATP,因此对其治疗的最终n的是增加肌体ATP的产 生，具体措施包括饮食治疗、代谢治疗、成肌细胞移植治疗、基因治疗，还要 注意进行对症治疗乂。 现在研究的有三种治疗线粒体疾病的基因治疗途径。第一是将克隆有正常 mtDNA的表达载体导入到核内，在细胞质表达蛋白质产物，然后定向进入线粒 体；第二是转染野生型DNA或RNA进入线粒体，造成顺式或反式调控作用，反 式互补是指导入的核酸特异的与突变型mtDNA重组，成为野生型mtDNA,顺式 互补是将外源基因通过表达载体系统导入线粒体，使之表达野生的基因产物， 以弥补其不足。第三是去除突变型mtDNAmtDNA复制的单链形成期，将反义的序 列特异的寡核昔酸与之结合，可抑制突变型的复制⑸。对线粒体病的研究应着 重于其预防方面，包括分子生物学机制以及基因诊断技术的研究相信在不远的 将来对于线粒体