东北师范大学细胞生物学课件7.2.pptVIP

2021/2/7 * 2）过氧化物酶体的功能 动物体内: 1）参与脂肪酸的氧化 2）解毒作用:酒精氧化成乙醛 植物体内: 1）乙醛酸循环体 使脂肪转变为糖。脂肪酸氧化后产生的乙酰辅酶A,与乙醛酸结合形成苹果酸,苹果酸离开过氧化物酶体合成糖。 2）光合作用的副产物的氧化。乙醇酸氧化成乙醛酸和过氧化氢。 2021/2/7 * 3）过氧化物酶体的发生 组成过氧化物酶体的氧化酶: 由核基因编码,在细胞质基质中合成。 蛋白分选信号PTS (peroxisomal targeting signal）PTS1在蛋白质的C端:ser-lys-leu-COOH; PTS2在蛋白质的N端:Arg/lys-leu/Ile-5X-His/Gln-leu 过氧化物酶体中膜脂: 在内质网中合成,以磷脂转换蛋白途径,运至 过氧化物酶体膜。 过氧化物酶体以生长分裂的形式增殖 2021/2/7 * 过氧化物酶体发生示意图 内质网途径 基质途径 2021/2/7 * 过氧化物酶体与疾病 Zellweger综合征也叫脑肝肾综合征,患者细胞的过氧化物酶体中,酶蛋白输入有关的蛋白质变异,过氧化物酶体是“空的”。脑、肝、肾异常,出生3-6个月内后死亡。 2021/2/7 * 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 蛋白的分选（protein sorting）:除线粒体、叶绿体内自身合成的蛋白质外,机体绝大多数蛋白质在细胞质基质中开始合成。随后,或在细胞质基质中,或转运到粗面型内质网继续合成。然后,通过不同的途径,转运到细胞的特定部位。 问题的提出: 1、为什么有的核糖体游离在细胞质基质中合成蛋白质,而有的与内质网结合形成粗面型内质网? 2、是什么指令蛋白质合成的部位,并指导蛋白质最终命运? 2021/2/7 * 一、信号假说与蛋白质的分选信号 信号假说 1972年,C.Milstein等在研究骨髓瘤细胞中的发现瘤细胞中提取的IgG分子N端比分泌到细胞外IgG分子N端多。 1975年,G.Blobel和D.sabatini提出了信号假说。 1999年,G.Blobel获得了诺贝尔医学和生理学奖。 现已确定:蛋白质N端的信号序列,控制蛋白质在细胞内的转移与定位,是蛋白质在粗面型内质网上合成的决定因素。 2021/2/7 * 一、信号假说与蛋白质分选 1975年Blobel和Sabatini等提出信号假说（Signal hypothesis） 分泌性蛋白N-端序列作为信号肽,指导分泌性蛋白到内质网上合成,然后在信号肽引导下蛋白质边合成,边通过易位子蛋白复合体进入内质网腔,在蛋白质合成结束之前信号肽被切除。 Blobel获1999年诺贝尔医学和生理学奖 2021/2/7 * 核糖体是合成蛋白质的细胞器 主要成分——蛋白质和ｒRNA 功 能：按照mRNA 的指令合成多肽链 mRNA 核糖体 2021/2/7 * 2021/2/7 * 2021/2/7 * A部位：氨基酸部位或受位，接受氨酰基tRNA P部位：肽基部位或放位，肽基tRNA移交肽链后，tRNA被释放的部位 T因子：肽基转移酶催化P位上的氨酰基结合到A位的氨酰tRNA上 G因子：GTP酶，催化tRNA从A位→P位 2021/2/7 * 核糖体是蛋白质合成的场所 5’ tRNA循环 3’ mRNA 2021/2/7 * 附着的多聚核糖体，主要合成分泌性Protein 游离的多聚核糖体，主要合成结构性Protein RER mRNA 2021/2/7 * 指导分泌性蛋白在粗面内质网合成的决定因素: 1.蛋白质N端的信号肽（signal sequence or targeting sequence ） 2.信号识别颗粒（Signal recognition particle, SRP） 3.内质网膜上的信号识别颗粒的受体（又称停泊蛋白,docking protein,DP）。 信号肽－信号识别颗粒－颗粒受体 2021/2/7 * 信号肽:存在于蛋白质N端,通常16-26个氨基酸残基,包括疏水核心区、信号肽的C端和N端 SRP:是一种核糖核蛋白复合体:6种蛋白质和一个300个核苷酸组成的7SRNA结合组成。SRP即能与新生肽信号序列和核糖体结合,又能与内质网SRP受体结合。 SRP受体: 位于内质网膜上,特异地与SRP结合。 2021/2/7 * 分泌性蛋白的合成与跨内质网膜的共翻译转运图解 2021/2/7 * 分泌性蛋白在内质网合成的共翻译过程: 1.游离核糖体上信号肽合成,约80个aa时,信号肽延伸出核糖体; 2.胞质中SRP识别信号肽,形成SRP