第20章-抗退行性帕金森病药.pptVIP

2021/2/6 　药物相互作用 1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基,可增强左  旋多巴的外周副作用。 2．抗精神病药能引起帕金森综合征,又能阻  断中枢多巴胺受体,所以能对抗左旋多巴 的作用。 3.利舍平可耗竭黑质－纹状体中的DA,降低左  旋多巴的疗效。 2021/2/6 疗效 应用L-dopa治疗的数年内,患者疗效稳定,近乎达到完全改善的程度 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后,约半数病人失效,只有25％患者仍可获得良好效果 据流行病学调查,与未服L-dopa的PD患者比较,服用者明显延长生命时间,提高生活质量 2021/2/6 卡比多巴（carbidopa）* α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体,其左旋体称卡比多巴 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂, 不易通过血脑屏障 合用左旋多巴,抑制外周多巴脱羧酶的活性,减少多巴胺在外周组织的生成,提高脑内多巴胺的浓度。 辅助左旋多巴: 提高的疗效,减轻其外周的副作用 2021/2/6 卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1:10的剂量合用,可使左旋多巴的有效剂量减少75%, 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应,它与左旋多巴按1:4制成的复方制剂称 美多巴（madopar）,应用于临床。 2021/2/6 L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂（包括多巴脱羧酶） 抑制外周脱羧作用 增加疗效,减轻副反应 2021/2/6 单胺氧化酶抑制药司来吉兰 selegiline 选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主,主要代谢DA。 抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成,对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 合用左旋多巴,缓解症状,延长患者寿命,减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。 2021/2/6 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂托卡朋 tolcapone、恩他卡朋 entacapone 选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）,能延长左旋多巴的半衰期,使更多进入脑组织。 托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT 恩他卡朋仅发挥外周作用（不能过血脑屏）。 主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗;可使左旋多巴的疗效平稳,延长症状波动病人“开”的时间。 由于肝脏毒性问题,托卡朋已撤出欧洲市场 2021/2/6 2021/2/6 金刚烷胺（amantadine）** 抗流感病毒 抗帕金森病的作用: 左旋多巴金刚烷胺胆碱受体阻断药。 见效快而持效短,用药数天即可获最大疗效,但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 机制: 促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺;并抑制再摄取; 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用。 2021/2/6 多巴胺受体激动药溴隐亭bromocriptine * 大剂量:激动黑质纹状体通路的多巴胺受体（D2类), 合用左旋多巴;主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者 不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。 小剂量:激动结节漏斗部的多巴胺受体 减少催乳素和生长激素释放。 临床治疗:回乳、催乳素分泌过多引起的乳溢、闭经、经前期综合征,也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。 2021/2/6 二、中枢M受体阻断药 在L-dopa问世前的一个多世纪时期,抗胆碱药一直是治疗PD最有效的。目前抗胆碱药已经降为次要位置 抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效 抗胆碱药与L-dopa合用,可使半数以上的患者得到进一步改善 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效 2021/2/6 二、中枢性抗胆碱药 阻断中枢M受体,减弱纹状体中乙酰胆碱的作用,疗效不如L-dopa。 用于①轻症患者; ②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者;  ③治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 2021/2/6 苯海索tribexyphenidyl **（安坦,Artane） 外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2 抗震颤疗效好,改善僵直,对动作迟缓较差 轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用 偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。 禁用:青光眼和前列腺肥大病人 2021/2/6 2021/2/6 第二节 治疗老年性痴呆症药 老年性痴呆症大致可分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和二者的混合型。 原发性痴呆症:早老性痴呆或阿尔茨海默病（AD） AD表现:记忆、判断和抽象思维等能力丧失; 病理学特征:弥漫性脑萎缩,特征性神经元纤维缠结,脑组织内老年斑沉积以及脑动