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辉瑞GCP培训讲义 第一讲 临床研究：概述Di; Robert Rubin 大家好，我是Robert Rubin,很高兴主持GCP教育课程。 首先，我们为什么这样做？这是一个机遇与挑战并存的问题。谈到临床研究中的 机遇，我想公平的讲在医学的历史长河中我们面对的是前所未有的机遇。另一方 面，我们也面临挑战，即，在世界范I韦I内尚缺乏可以将基础科学研究成果转化为 临床应用的有能力的临床研究者。我们希望找到解决的方法，使我们可以利用机 遇，迎接挑战。加强对临床医生的再教育使他们能够成为临床研究者，就是这次 教育课程的冃的所在。 这个课程的冃标有三：首先，是给临床研究者提供他们所需要的工具。第二, 是建立研究者间的网络使他们能够相互联系，并与制药界和学术界联系起来。最 后，我们希望该课程不仅为临床研究者，也为止在接受培训的医生和医学生的医 学教育作出贡献。 我想告诉大家，你们通过互联网看到的这个课程，曾经被面授过。在过去 两三年中，我们的授课教师曾在拉丁美洲举行讲座，在阿根廷、巴西、智利、哥 斯达黎加、墨西哥和委内瑞拉，与临床研究者相互交流，讲授有关材料，并从他 们那里得到反馈，进而对教材进行修改。我想再次指岀，我们是站在前人的肩膀 上，我们的这一课程尤为如此。 现在小结一下这一讲的内容，我们遇到了前所未有的机遇去进行重要的临床 研究，但是还需要专门的培训以便利用这些机遇。我们希望这个教程能够为建 立必须的资源和组织结构迈出第一步，从而为促进医疗的进步做出贡献。 临床研究是一门相对年轻的学科。在20卅纪50年代以前，临床的进展主耍 是根据经验性的观察而非实验研究的结果。在1948年，这个领域发生了一个里 程碑式的事件。英国医学研究理半会发表了第一个随机临床试验，确立了链霉素 治疗结核病的疗效。此后不久，在1951年，宾西法尼亚大学的Robert Austrian 教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效。口 那时以后，临床研究的进展并不均衡。积极的方面是在研究设计和统计方法方面 有了长足的进步。但同时能够进行这类研究的研究者人数有所减少。部分的原因 是科学家们已有能力在体外培养人类细胞，并能在分子水平评价药物，因此，研 究的着眼点从以病人为基点的研究转向了试管研究。 在过去儿年中，我们已经认识到这两种取向是能够共同发展的。我们可以对 采用了新技术的临床研究的数据做大规模的综合。循证医学的兴起和发展只能依 靠有良好设计的以病人为基点的临床研究、以及在新的法规要求下接受过培训的 有经验的临床研究者。 现在，让我们看看生物医学研究。它意味着什么？它包含什么？这类研究主 耍关心人类疾病的诊断、特点、发病机制、预防和治疗，以及正常的生长发育及 稳态。在生物医学研究中，基石是基础研究，辅Z以流行病学和观察性的研究。 两者结合可以产生假设，而这些假设将被引入临床研究。 我们可将基础研究的类型大致分为两类：基于人体或动物的组织在细胞或亚 细胞水平进行的体外研究；还有与人类的生长、发育、稳态和疾病相关联的动物 模型。最近一些年来这些动物模型有了高度发展，包括改变遗传构型，转基因小 鼠，不同类型的免疫抑制动物等。现在需要的是基础研究科学家和医生间的交流 对话，反复交流信息。 关于流行病学研究的类型，有观察性研究，其研究者不进行治疗干预，还 有描述性研究，队列研究，病例对照研究及现场调查。有研究人类疾病新的诊断 方法的试验。有在人类受试者进行全新治疗方法的试验。上述治疗干预可以用在 以下两种情况Z-： ?治疗已有疾病或预防处于发病危险的患者发病。 ?疾病处理，单独或联合使用新的诊断和治疗方法的试验。 ?疾病处理的一个亚类是临床试验：从1期到4期，我们以后还要详细讨论，这 是药品从开发到上山的过程。 对患者依从性的研究尤其重耍，包括给予常规治疗时患者的依从性以及如何 提高依从性另一个新兴学科是药品安全性监控。这个新学科强调即使药品己被批 准上市，我们还要更多的了解具疗效和副作用，以及如何最好地利用这些信息。 一个令人振奋的新兴领域是生活质量评价。对疾病的治疗现已发展到我们不能仅 满足于延长了寿命或避免了主要疾病事件的发生，而且要看在寿命得以延长的情 况下患者的感受及行为如何。 一句老话在此特别适用：“医生，我是真的可以活的更长吗？或仅仅是看起 来活的长了？’‘我们需耍确定我们使生活质量得到了改善而不仅仅是延长了生存 的时间。现在，己是我们考察治疗对T作效率和社会资源使用所带来的影响的时 候了。应再次强调，重耍的不仅仅是延长寿命，而更应使生命富有价值。 我们现在越来越多地寻找新的预示指标，一方面可以将患者分层，从而可以评价 新的治疗方法，另一方面这些指标做为替代终点，使我们不必一直随访病人至疾 病终末。新的技术在不断的开发，这将使我们能